Ревматоидный артрит (РА) — это воспалительное заболевание аутоиммунной природы, поражающей в основном суставы, хотя при нём могут поражаться и другие органы и ткани. В заболевания лежит неправильная работа B-клеток иммунной системы: вместо выработки антител против патогенов, некоторые B-клетки начинают вырабатывать аутоантитела против суставных тканей.

Причина аномальной активности B-клеток до сих пор не ясна, однако точно известно, что к ней может приводить ряд факторов:

  • Генетическая предрасположенность;
  • Курение;
  • Ожирение;
  • Половые гормоны;
  • Лекарственный препараты;
  • Изменение микробиома;
  • Действие патогенов;
  • Потребляемая пища;
  • Заболевания полости рта.

И, возможно, ещё некоторые, которые в настоящее время не известны.

Поражает РА примерно 0,5% населения, женщин в 2-3 раза чаще. Начинается он обычно в возрасте от 35 до 50 лет и носит характер хронического: возможны длительные периоды ремиссии, но избавить от РА невозможно.

Лечение в первую очередь направлено на сдерживание заболевание и увеличение частоты и длительности сроков ремиссии. Само лечение заключается как в изменении образа жизни (диета, физическая активность, избавление от вредных привычек), так и приёме препаратов. Лекарств от ревматоидного артрита придумали много, начиная от классического метотрексата и заканчивая самоновейшими ингибиторами янус-киназы. Увы, у всех без исключения есть побочки и тошнота при приёме — самая слабая из них. Возможен гепатит, нейропатия, сахарный диабет, активация хронических инфекций, онкология и много других не сильно приятных вещей.

Ну и кроме того, даже при лечении РА может оказаться резистентным и сильно влиять на качество жизни, приводя к инвалидности и постоянным болям:

1 / 2

В общем, ничего хорошего нет.

И вот на днях были представлены результаты терапии, нацеленной не на уменьшение воспаления, а на устранение причины РА. А именно — на уничтожение аномальных B-клеток, производящих аутоантитела.

Постаралась группа учёных из берлинской клиники Charite. В испытаниях участвовало 6 человек: трое мужчин и трое женщин в возрасте от 31 до 69 лет. Все они до начала экспериментальной терапии проходили классическое лечение свыше 10 лет и все имели резистентную форму РА, плохо поддающуюся терапии.

В чём заключалась новизна подхода? Для лечения пациентов использовались Car-t – модифицированные иммунные клетки пациентов, нацеленные на уничтожение его собственных B-клеток:

Изначально Car-t предназначалась для борьбы с онкологическими заболеваниями (в основном, крови), но последние несколько лет её начали активно испытывать для лечения разных аутоиммунных болезней.

Если кратно, то суть Car-t такова: у пациента берут его Т-клетки, выращивают на поверхности специальный рецептор, который может связываться с нужным типом клеток (если это в принципе возможно), размножают и вводят пациенту обратно. Изменённые клетки начинают уничтожать неправильно работающие клетки.

Проблема именно ревматоидного артрита в том, что ауто-B-клетки находятся не только в крови, но и в спинном мозге, лимфатических узлах, а также в суставах. Было совершенно непонятно, смогут ли Car-t добраться до них в тканях.

Оказалось, что смогли. По итогам испытаний и наблюдений в течении 36-52 недель:

  • Трое пациентов ушли в глубокую ремиссию без каких-либо признаков РА. Ранее назначенные препараты были отменены;
  • У двоих пациентов значительно улучшилось состояние;
  • Ещё у одного после небольшого периода ремиссии заболевание вернулось;
  • Уровень аутоантител значительно снизился у всех пациентов.

Ещё одним успехом были незначительные побочные эффекты, с которым достаточно просто справились. Побочек, характерных для классических препаратов, не было и близко.

По результатам ПЭТ-МРТ участки воспаления вокруг суставов практически исчезли:

3D-визуализация МРТ-сканирования поражённых участков до терапии и через несколько месяцев после

Один из самых главных вопросов: почему Car-t терапия полностью сработала только у 50% пациентов? Ответа пока нет, но можно предположить, что:

  • Не было уничтожено достаточного количества аномальных клеток из-за трудностей к доступу у конкретного человека;
  • Не были устранены изначальные причины образования аномальных B-клеток. Например, если аутоиммунная реакция возникла как результат курения, то не избавившись от этой привычки, можно рассчитывать на возвращение заболевания.

В любом случае, результаты очень обнадёживающие, учитывая, что речь идёт именно о резистентном к уже одобренным методам лечения РА.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;

Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.