Медицина

Называется оно HOVILPRI (действующее вещество — прителивир), разработали его в Японии, а на днях оно было зарегистрировано FDA. Предназначено для лечения именно устойчивых вариантов вируса простого герпеса (1 и 2 типов), когда простые препараты не помогают.

Лекарством первой линии против ВПГ является ацикловир. Попадая в клетку, заражённую вирусом, ацикловир подхватывается тимидинкиназой. Вирусная тимидинкиназа в связях не слишком разборчива, поэтому активирует его, подсоединяя к молекуле ацикловира трифосфатную группу.

Активированную молекулу ацикловира, в свою очередь, использует вирусная ДНК-полимераза, строя копии вирусной ДНК. Точнее, пытаясь строить, потому что ацикловир в активной форме хотя и похож на гуанин, таковым не является. Вирусная полимераза, встроив его в ДНК, прекращает активность:

Ацикловир всем хорош, но бывает, что герпес мутирует и его тимидинкиназа изменяется так, что больше не активирует молекулы ацикловира. Приходится переходить на другие препараты, а они дорого стоят, имеют серьёзные побочки и тоже могут не работать.

Поэтому человеки пошли дальше и придумали новый способ блокировки вирусной активности: ингибитор хеликазы-праймазы.

За страшным словом скрывается ещё один вирусный фермент, выполняющий две важные функции:

• Разрывает водородные связи в ДНК, расплетая двойную спираль и давая возможность работать полимеразе;
• Устанавливает праймер — молекулу, показывающую, откуда начинать синтез новой вирусной ДНК.

Молекула прителивира связывается с хеликазой-праймазой и блокирует её деятельность, не давая копировать ДНК:

HOVILPRI – первый препарат с новым принципом действия, зарегистрированный FDA впервые за почти 30 лет. В прошедших испытаниях он сравнивался с существующими лекарствами третьей линии (внутривенный фоскарнет, внутривенный/местный цидофовир или 5% местный имиквимод) и показал с себя с самой лучше стороны:

• 63% против 34% пациентов с полностью зажившими поражениями на 28 день;
• 82% против 42% пациентов с ответом на лечение на 42 день;
• Побочные реакции составили 22% случаев против 54%;
• Отказавшихся от лечения из-за непереносимости прителивира было в 10 раньше (2% против 20% в группе существующих лекарств).

А ещё прителивир выпускается в виде таблеток, а не в виде раствора для внутривенного введения, так что закидываться им можно дома.

Людей, резистентных к привычным препаратам для лечения простого герпеса, не слишком много, меньше одного процента от всех заражённых. Но это в относительных числах, а вот в абсолютных их достаточно много, так как носителями вируса простого герпеса являются миллиарды и сотни миллионов людей.

Кроме того, люди с ослабленным иммунитетом в несколько раз более чувствительны к инфекционным агентам, так что ВПГ-активность у них встречается в разы чаще. Именно для таких людей и предназначено новое лекарство. Ранее, если резистентность у них успевала развиться, шансов было мало. Теперь вот есть.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;

Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.

Когда я услышал эту фразу на приеме, то сначала даже не понял, о чем речь. Ко мне поступил мужчина 68 лет с аритмией и давлением под 200. Я пытался выяснить, когда у него впервые начались перебои в работе сердца, а в ответ получил историю, достойную отдельного сериала.

«Было это лет восемь назад. Выхожу я, значит, с автобуса, гляжу, а бабка моя куда-то несется. Я ей: “Ты куда, мать, летишь?” А она мне: “На кладбище, землю несу”.

Оказалось, нашла она под кроватью землю, испугалась, позвонила знакомой бабке-гадалке. Та ей и сказала, что это заговор на смерть, землю надо на кладбище отнести, а то беды не миновать.

Ну я с ней пошел. Пришли, высыпали землю. И тут звонит ей эта бабка, прямо при мне, и говорит: “Ты мужу ничего не рассказывай, а то он тебя сам заговорить может”.

Ну ладно, думаю, чудеса какие-то.

Проходит время. Выхожу опять из автобуса, а жена моя несется навстречу. Говорит, песок в носке нашла, а бабка ей сказала, что это опять на смерть. А у нас внук накануне в этих носках по песку купался!

Ну я и говорю: “Да ты чего, мать, совсем уже?” А она на меня так злобно посмотрела, будто и вправду решила, что это я ее извести хочу.

А через месяц полез я в свою старую сумку и нашел бумажку. А на ней написано: собрать землю с тридцати трех могил, потом положить ее на могилу с именем того человека, которого хочешь заговорить. И дальше какие-то заклинания. А внизу имя написано: Андрей.

Я и думаю: “Ну и хрень какая-то. Меня-то Андрей не зовут”.

А потом, значит, случай был на стройке. Работаем мы бригадой, поднимаемся на восьмой этаж, а со мной Андрюха, друг мой. И одеты мы в тот день одинаково, один в один.

Работаем, тут вдруг крановщик кричит: “Андрюха полетел!”

Мы выглянули, а он с восьмого этажа упал.

Андрей у нас мужик опытный был, профессионал, чуть ли не скалолаз. Ну не должно было такого случиться! И тут я вспомнил ту бумажку, землю с могил и все эти заговоры.

С тех пор выше четвертого этажа подниматься стал бояться. Только поднимусь, сердце как схватит, тарахтит так, будто сейчас выпрыгнет.

А недавно давление у меня до двухсот подскочило. Бабка моя и говорит: “Теперь это на тебя перешло. Дальше только хуже будет”.

Ну вот я и решил к вам прийти, доктор. Посмотрите, что со мной. А то ведь и правда помру».

Вот такая история.

Подписывайтесь на Мой VK - vk.ru/cardio_savchenko
Там много интересного и полезного

Правильный и неправильный гемоглобин, а также СКА и ТБТ

Есть в нашем организме такой сложный железосодержащий белок, называется гемоглобин (HbA):

Основное его предназначение — обеспечивать клетки кислородом и забирать из них углекислый газ в процессе дыхания. Содержится гемоглобин в эритроцитах, красных кровяных тельцах.

В организме гемоглобин вырабатывается по сложной схеме и кодируется целым кластером генов в 11 и 16 хромосомах. И бывает так, что в ряде генов возникают ошибки, из-за чего гемоглобин синтезируется неправильно. Одними из таких заболеваний, вызванных мутациями в генах HBB 11 хромосомы, являются серповидноклеточная анемия (СКА) и бета-талассемия (БТ). Серьёзность СКА и БТ варьируются от простого носительства до вакоокклюзионной СКА и трансфузионно-зависимой БТ (ТБТ).

В случае с СКА мутация не даёт сформироваться правильным HbA-эритроцитам. Вместо них появляются короткоживущие HbS-эритроциты серповидной формы:

Полумесяцы - это HbS-форма эритроцитов

СКА вызывает поражение органов, общую усталость, сильные боли и вакоокклюзионные кризы, когда неправильные эритроциты закупоривают сосуды. Люди с СКА живут в среднем 45 лет, а полноценная поддерживающая терапия в течении жизни может потребовать от 4 до 6 миллионов долларов (в ценах США).

В случае с трансфузионно-зависимой бета-талассемией (ТБТ) всё ещё хуже. Из-за ошибок в гене эритроцитов производится мало, да и те получаются неполноценными. Там средняя продолжительность жизни составляет 37 лет и человек нуждается в постоянных переливаниях крови плюс хелатной терапии, которая позволит вывести из организма избыток накапливающегося железа. Плюсом идёт тяжёлая анемия. Терапия также только поддерживающая, которая обойдётся в сумму от 5 до 5,7 млн. долларов США и для США.

В общем, очень неприятные заболевания, которые ещё недавно были приговором. К счастью, человечество всё-таки развивается и добралось до генной терапии, позволяющей редактировать ДНК.

Обходной путь CASGEVY

Увы, отредактировать поломки в HBB-генах, которые и вызывают эти два заболевания, пока не удалось. Зато был найден окольный путь. Помимо HbA, у людей есть ещё и HbF-вид гемоглобина, так называемый фетальный гемоглобин. Он заметно лучше связывает кислород и обеспечивает жизнедеятельность плода и ребёнка в первый год жизни. Затем на смену HbF приходит HbA, а фетальный гемоглобин остаётся в небольших количествах.

Как было выяснено, за остановку выработки HbF отвечает ген BCL11A, кодирующий одноимённый белок. Тот в составе сложного комплекса подавляет выработку фетального гемоглобина.

Идея генной терапии CASGEVY (exagamglogene autotemcel) заключается в нокауте гена BCL11A, из-за чего клетки начинают вырабатывать фетальный гемоглобин.

У людей забирают стволовые клетки из костного мозга, модифицируют в лаборатории при помощи технологии генного редактирования CRISPR/Cas9, отключая BCL11A, а затем вводят отредактированные клетки обратно:

Отредактированные клетки начинают массово производить фетальный гемоглобин, а организм, получив сигнал о достаточном количестве правильных кровяных телец, перестаёт штамповать неправильный гемоглобин.

Испытания

Как показали прошедшие испытания, терапия CASGEVY обеспечила 100% результат у детей в возрасте 5-11 лет, больных СКА и ТБТ.

• В группе СКА 11 маленьких пациентов получили одноразовую терапию и у 4 из них больше не было вакоокклюзионных кризов в течении как минимум 12 месяцев. У оставшихся 7 детей кризов не было тоже, но пока за ними наблюдают меньше 12 месяцев.
• В группе ТБТ 13 пациентов также получили одноразовую терапию и 6 из них больше не нуждались в переливании крови в течении тех же 12 месяцев.

Единственный летальный исход был зафиксирован в группе СКА, но связан он был не с трансплантацией отредактированных клеток, а с подготовительными мероприятиями. Перед трансплантацией все дети получили бусульфан, который должен был подавить уже существующие дефектные стволовые клетки. Летальный исход от применения бусульфана встречается редко, но встречается, а тут были сильно ослабленные люди.

У взрослых результат был чуть похуже, но всё равно впечталяющ:

График

У всех 46 испытуемых как минимум дважды в год случались вакоокклюзионные кризы. После курса лечения у подавляющего большинства они либо прекратились вовсе, либо их число драматически снизилось. Несколько людей уже более 5 лет живут без приступов.

Смертельных случаев был всего один, и связан он был не с самим лечением, а с инфекционным воздействием COVID-19.

По результатам прошедших испытаний было решено распространить Casgevy на детей в возрасте 2-х лет. Именно к этому возрасту фетальный гемоглобин HbF окончательно уступает место дефектному HbA. Такое раннее лечение позволит избежать повреждений внутренних органов, накапливающихся со временем. Так что дети после терапии, фактически, будут расти здоровыми.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;

Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.

Таковы данные исследования, проведённого в мае-июне 2026 года среди более чем 1300 медиков из 81 страны.

Как показало исследование, с насилием разной степени хотя бы раз в год сталкиваются 75,5% работников. Самыми частыми были следующие формы:

• Вербальное насилие (87,8%)

• Физическое насилие (42,3%)
• Ущерб имуществу (26,4%)
• Сексуальные домогательства (14,6%)
• Насилие на расовой почве (14,5%)
• Вооруженный конфликт (4,5%)
• Инциденты, связанные с оружием (4,1%)
• Сексуальное насилие (3,5%)
• Кибербуллинг (3,1%)
• Инциденты с применением огнестрельного оружия (2,9%)

Женщины сталкивались с насилием гораздо чаще мужчин: в 72,2% случаев против 40,4% случаев. Так как от мужчин, если что, можно получить в бубен.

Основными источниками проблем ожидаемо стали сами пациенты и их родственники/друзья, однако часть случаев пришлась на коллег, а также на совершенно левых мимокрокодилов:

• Пациент (67,6%)
• Родственник/друг (44,1%)

Из всех нарушителей 44% находились в состоянии алкогольного опьянения, а 35% - в невменяемом психологическом состоянии. На коллег пришлось 9,4% случаев насилия.

При этом с ежедневными случаями сталкивается каждый пятый работник, с еженедельными — каждый третий.

Тенденции

Всё плохо. Об ухудшении ситуации за последний год заявили по 48% мужчин и женщин. Улучшение отметили 15% женщин и 17,5 мужчин.

Причины

Главной причиной инцидентов стала употребление алкоголя/наркотиков, однако уже на втором месте расположился фактор переполненности больниц. Из-за дефицита персонала, скученности и неправильно спроектированных зданий возникает неразбериха и путаница, из-за чего повышается уровень агрессии.

Исследование выявило и большие проблемы в уровне безопасности. Респонденты указали, что эта безопасность плохо обеспечивается, а кроме того, дебоширам назначают слишком мягкое наказание за насильственные действия.

Вот такие невесёлые дела.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;

Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.

Есть исследования, которые обычно проходят мимо широкой публики, но при этом являются одними из ключевых как для отдельных направлений, так и для всей медицины. Результаты одного из них недавно были представлены.

Существует такая болезнь костей, называется остеопороз. Заключается она в уменьшении плотности костной ткани. Поражает в основном людей старшего возраста (в особенности женщин), приводит к повышенной вероятности перелома, и, как следствию — ограничению подвижности в дальнейшем.

Причин у остеопороза несколько, но обычно это нарушение баланса работы остеокластов и остеобластов. Первые ответственны за разрушение костной ткани, а вторые — за её строительство. В пожилом возрасте баланс смещается в сторону остеокластов.

От остеопороза существует несколько терапий, но они достаточно сложны (настолько, что, по статистике, каждый третий бросает), с немалым количеством побочек и имеют поддерживающий пожизненный характер. Без постоянного лечения болезнь будет развиваться дальше, так что наука двинулась дальше.

На днях были представлены результаты более чем 10-летнего клинического исследования лечения запущенного остеопороза. В выборке было 10 женщин, 8 проходили тот или иной вид лечения и все периодически сталкивались с патологическими переломами разных костей.

Лечение заключалась в насыщении костей собственными стволовыми клетками, предшественниками остеобластов. Итак, что было сделано:

• У каждого испытуемого были взяты мезенхимальные стволовые клетки костного мозга из тазобедренной кости;
• Полученные клетки были размножены в биореакторе;
• К каждой клетке был присоединён маркер в виде ГДФ-фукозы;
• Модифицированные размноженные стволовые клетки были введены через капельницу в системный кровоток.

Клетки прижились и начали производить остеобласты обеспечив результаты, которые не смогла обеспечить ни одна классическая терапия:

• В течении более чем 6 лет наблюдений клетки не переродились в раковые;
• Благодаря маркеру введённые клетки в больших количествах присоединялись к стенкам сосудов в костном мозге (то есть туда, куда положено);
• Количество переломов снизилось на 94% (с 8 до 0,5 на группу);
• Две женщины из десяти смогли полностью отказаться от поддерживающей терапии;
• Средняя плотность костной ткани увеличилась в 2 раза уже через 4 месяца, причём и глубокие слои тоже;
• Большинство испытуемых сообщило о снижении болевых ощущений примерно на треть по прошествии 2 лет;
• Физическая нетрудоспособность снизилась тоже примерно на треть;
• Оказалось, что даже старые стволовые клетки прекрасно работают и дают здоровое потомство.

В чём основная соль? В том, что существующие методы лечения — это не лечение, человек просто замещает лекарствами то, с чем не справляется организм. А то, что было сделано — это именно лечение регенерационного типа. Ткани тела возвращают свою исходную функциональность. Пусть пока не полностью, но всё равно это сложно переоценить.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;

Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.

Пришлось тут покататься в “приёмник“ на СМП. Жена жаловалась на “дискомфорт“, “тянущие боли“ и пр. в области сердца. Я пересрал и вызвал “скорую”, хоть и давление было в норме (разве что пульс 88)…

Скорая зарядила свой переносной ЭКГ, прифигела, и увезли в приёмник. Там всё обследовали (кровь через лабораторию пропускали, а не экспресс-тестом, а “ЭКГ-стационар” показал уже другую ленту) - всё норм и отпустили домой.

Вот на этой волне, что всё обошлось, и я панику зазря поднял и строчу посты, ютубчики смотрю. И да, голубей я фоткал тогда же, т.е. сёдня - курить выходил из приёмника, пока анализы ждали…

Речь, разумеется, не идёт об излечении вируса иммунодефицита человека (до этого пока не добрались), а о двух новых видах антиретровирусной терапии. Зато это действительно новые виды терапии, способные справиться там, где не справляется больше ничего.

Первое из них уже зарегистрировано в качестве лекарства и называется Bixlenvo:

Выпускается в таблетированном виде и представляет собой сочетание двух действующих веществ:

• Биктергравира, ингибитора интегразы;
• Ленакапавира, ингибитора вирусного капсида.

Оба действующих вещества действительно новые: биктегравир был зарегистрирован в 2018 году, а ленакапавир в конце 2022 года.

В чём плюс Bixlenvo?

Во-первых, эта таблетка, принимать которую можно один раз в день. Во-вторых, ленакапавир — первый и единственный на данный момент ингибитор вирусного капсида ВИЧ, не имеющий перекрёстной резистентности к уже имеющимся лекарствам. Проще говоря, какой бы мутировавший подтип ВИЧ у человека не был, ленакапавир будет на него действовать. А значит, человек может отказаться от предыдущих малоэффективных схем лечения и полностью перейти на Bixlenvo.

Прошедшие клинические испытания подтвердили, что производитель таки не врёт:

• Средний возраст испытуемых составлял 60 лет;
• Все испытуемые были вынуждены принимать от 2 до 11 таблеток в день;
• 40% испытуемых принимали таблетки два и более раза в день;
• На АРВТ участники находились в среднем 28 лет, то есть принимали её практически с момента появления;
• 67% участников были резистентны к ингибитора ревертазы;
• 87% участников были резистентны к той или иной схеме АРТВ.

Практически все участники смогли заменить существующую терапию на Bixlenvo с не меньшей эффективностью и таким же профилем безопасности. Негативные эффекты, мешающие приёму, были обнаружены у единиц.

Многокомпонентные схемы лечения ВИЧ до начала приёма Bixlenvo

Второй препарат ещё не зарегистрирован, однако уже прошёл III фазу испытаний, так что это только вопрос времени.

Тоже содержит два действующих вещества:

• Ислатравир, ингибитор ревертазы;
• Ленакапавир, ингибитор вирусного капсида.

Тут всё ещё лучше: благодаря постепенному высвобождению, препарат достаточно принимать в виде таблетки вообще один раз в неделю. Проведённые испытания показали, что даже по истечению 48 недель ни у одного испытуемого уровень вирусной нагрузки не превысил 50 копий на миллилитр.

И это действительно прорыв, так как это первый препарат в виде таблеток, который не нужно принимать каждый день. Ранее такими свойствами обладали только уколы.

Ну а человечество не стоит на месте. В прошлом году был одобрен ленакапавир инъекционного вида как профилактическое средство, защищающее от заражения ВИЧ в течении 6 месяцев, а в этом проводится III фаза испытаний, которая позволит продлить этот срок до 12 месяцев. Укололся раз в год — и вирус почти не страшен.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;

Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.

Именно столько, а может, даже и больше, потому что в исследовании, проведённом группой учёных из Франции, Китая и Японии, учли только 12 самых злобных патогенов.

В 2024 году разными видами рака заболели примерно 20 миллионов человек и 2,4 миллиона из этих случаев были напрямую связаны с действием инфекционных агентов. Общее количество случаев рака у женщин и мужчин равнялось, но с одной большой оговоркой: равенство это было вызвано исключительно действием вируса папилломы человека, который вызывает онкологию у женщин в 10 раз чаще, чем у мужчин. Практически во всех остальных категориях женщин было заметно меньше. Так что если бы не ВПЧ, мужчины «обогнали» бы женщин раза в два.

Самыми страшными оказались хеликобактер, ВПЧ, вирус гепатитов B и C, а также вирус Эпштейна-Барр:

Если же сравнивать по странам, то наибольшую нагрузку несли страны с низким и средним уровнями доходов — на них пришлось 77% всех случаев рака, вызванных инфекциями. Самая жесть происходит в Восточной Азии — на неё пришлось 48% всех заболевших (990 тысяч). Лучше всего дела обстоят в Европе:

При этом большая часть онкологии, вызванная инфекцией, предотвратима. От гепатита В и ВПЧ есть эффективные прививки, гепатит С лечится, а ВИЧ и HTLV просто так не заразишься. Действительно проблему представляют собой только герпес-вирусы: нет ни вакцин, ни лечения, а для заражения достаточно неудачного кожного контакта.

Ну а вообще, дела не очень хороши. Как показало исследование 2018 года, в том году рак, вызванный инфекционными агентами, затронул 2,2 миллиона человек. А к 2035 году ожидается, что общее число онкологических заболеваний поднимется с сегодняшних 20 млн. до 35 млн.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;

Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.

На днях американская биофармацевтическая компания Gilead Sciences похвалилась регистрацией нового препарата от ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) под названием Bixlenvo. Это комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества:

• биктегравир 75 мг, ингибитор интегразы;

• ленакапавир 50 мг, ингибитор капсида.

Bixlenvo представляет собой таблетку, принимаемую раз в день и предназначен для людей, находящихся на сложных схемах лечения или для людей, у которых ВИЧ выработал резистентность к уже существующим препаратам.

В настоящий момент Bixlenvo – действительно единственные подобный препарат в мире, дающий надежду для людей, которым уже ничего не помогает. Ключевым его элементом является ленакапавир — ингибитор вирусного капсида.

Что такое ВИЧ? Это очень интересный и сам по себе злобный вирус, от которого нет ни вакцины, ни лечения. Единственное спасение от него — это антиретровирусная терапия, подавляющая репликацию вируса. Принимать её нужно пожизненно, и очень важно не нарушать режим лечения. Пропуск даже всего одного дня, если не повезёт, может привести к мутации вируса и необходимости смены схемы лечения.

Почему так? Потому что ВИЧ очень любит мутировать. Мутируют вообще все вирусы, но ВИЧ тут, наряду с вирусом гепатита С, один из чемпионов. Именно поэтому ни для одного, ни для второго до сих пор не создано вакцины.

Чтобы понять, почему нет вакцины или почему нельзя нарушать режим приёма лекарств при ВИЧ, нам нужно понять, как иммунная система вообще с ним борется.

Связывание

Когда наш организм встречает какой-либо патоген, он начинает вырабатывать к нему антитела. Процесс этот долгий и само по себе интересный, но в результате должны появиться иммуноглобулины класса IgG, борящиеся с инфекционным агентом. В нашем случае с вирусом:

Так вот, когда говорят, что появились антитела к какому-либо вирусу — это не совсем соответствует действительности. Антитела вырабатываются не к самому вирусу целиком, а только к его частям, так называемым антигенам. Антигенов у вируса несколько типов, например, ферменты, капсид или поверхностные белки. Именно последние чаще всего становятся мишенью для вакцин:

Красненькие «пупырки» - это и есть белки оболочки вируса

Но и это ещё не всё. Молекулы антител вырабатываются не ко всему антигену, а к его конкретной небольшой части, так называемому эпитопу. Называется это сайтом связывания, к нему присоединяется антитело. При этом тоже не всё, а тоже только своей небольшой частью, называемой паратопом. Если эпитоп и паратоп подходят друг к другу (хотя бы частично), иммунная система получает возможность взаимодействовать с вирусом:

Механизм взаимодействия антигена-антитела можно представить как процесс сборки 3D-паззла или конструктора лего. Только вместо механической силы для конструктора в основе связывания эпитопа и паратопа лежат электромагнитные.

Противовирусные лекарства действуют по схожему принципу: молекула лекарства связывается с элементом вируса и блокирует его работу:

А теперь самое важное: что будет, если вдруг изменится эпитоп или сайт связывания у других элементов вируса? Если изменение незначительно, то антитела и лекарство продолжат действовать, пусть и с меньшей эффективностью.

А вот если вирусный сайт связывания изменится значительно, то антитела или лекарство просто перестанут действовать. В этом случае приходится менять схему лечения или вдруг обнаружить, что старая вакцина от какого-нибудь коронавируса не действует.

Только и остаётся, что костерить учёных/врачей и податься в лагерь антипрививочников, утверждая, что вакцины не действуют.

Безответственная ревертаза

Вернёмся к ВИЧ, вот он какой:

Геном (сверху) и вирион (снизу) вируса иммунодефицита человека

Каждый вирус несёт в себе генетический материал — схему-инструкцию, где записано, как он должен размножаться. В качестве генома может выступать как РНК, так и ДНК разных видов. Например, для ВИЧ геном представлен двумя цепочками РНК.

Геном кодирует все элементы вируса, начиная от поверхностных белков и заканчивая вспомогательными элементами. Последовательность нуклеотидов определяет, из чего должны состоять элементы вируса.

Один из генов вируса отвечает за производство полимеразы. Это фермент, предназначенный для работы с РНК или ДНК: оно делает из ДНК РНК (и наоборот), а также создаёт копии и того, и другого.

ВИЧ в этом плане вирус практически уникальный. Его полимераза (её ещё называют ревертазой) из РНК производит ДНК, в то время как в природе процесс идёт в обратном направлении: из ДНК производится РНК.

После производства ДНК другой фермент ВИЧ под названием интеграза подхватывает получившуюся ДНК и встраивает её в ДНК клетки. И вуаля — человек становится пожизненным носителем. Встроенная ДНК (её называют провирусом) воспринимается клеткой как часть своего генома и ежедневно штампует новые вирусные частицы. Прервать процесс можно только принимая антиретровирусную терапию. При этом сам провирус никуда не девается.

А теперь снова самое важное. В идеале, полимераза должна создавать точную копию генома. Для живой клетки это критично, ведь если копия не точна, новая клетка может работать с ошибками или вообще превратиться в раковую и начать бесконтрольно делиться. Дабы этого избежать, полимеразы клеток действуют с повышенной точностью, да ещё и корректируют свою неправильную работу, а потом их работа проверятся дополнительно.

А вот для вируса всё совсем не так. Ему просто плевать на то, что его потомки будут мутантами. Новые вирусные частицы производятся в неимоверных количествах каждый день, и чем их больше — тем лучше, даже если часть из них заведомо не способны размножиться:

Поэтому ревертаза ВИЧ мало того, что не имеет никаких средств коррекции ошибок, так и сама по себе крайне не точная. Практически каждый провирус не соответствует своей матричной РНК и содержит хотя бы одну ошибку.

Дальше провирус начинается делать мутантные вирионы, они, в свою очередь, заражают новые клетки, а там уже их неточная ревертаза при производстве дочернего провируса делает свои ошибки. И понеслись плодиться мутанты, их мутантные последователи и мутантные последователи мутировавших последователей мутантов.

Геном и его устойчивость

Что будет, если процесс не прервать? В организме человека через цепочку мутаций расплодится огромное количество подвидов исходного ВИЧ. Какие-то вымрут, а какие-то станут доминирующими.

А теперь представим, что человек сидит на АРВТ, действующее вещество которой ингибирует протеазу (это вирусный фермент, разрезающий белковую последовательность). Сразу же начинают возникать мутации в геноме вируса и часть из этих мутаций за счёт великого рандома образуется в гене pol, кодирующим протеазу.

Дальше как повезёт — мутация может оказаться фатальна и новые протезы просто не смогут собраться. А может оказаться не фатальной и протеаза сохранит свои функции, но при этом молекулярная форма протеазы будет отличаться от той, на которую действует лекарство. Молекула принимаемого препарата больше не сможет связываться с молекулой протеазы. Всё, приехали, здравствуй, резистентность и изменение схемы лечения.

И очень повезёт, если в загашнике найдутся молекулы, которые ещё могут связываться с элементами вируса. Бывает так, что цепочка мутаций приводит к появлению настоящих монстров, которых не берёт ни одно лекарство. Вот почему терапия от ВИЧ так строга ко времени. Не выпил вовремя таблетку/таблетки — ревертаза может произвести (и обязательно произведёт) провирус с изменённой формой вирусных компонентов. И вот почему монотерапии ВИЧ не существует — мутации, обходящие одно действующее вещество, возникают очень быстро.

К счастью, глубина мутаций ограничена. Некоторые элементы генома могут мутировать очень сильно без утраты функций, а для некоторых ключевых элементов лишь незначительная часть мутаций позволяет выжить.

Например, поверхностные белки вируса, к которым обычно и вырабатываются антитела иммунной системой, допускают высокую степень изменения. Поэтому вакцину от ВИЧ до сих пор не сделали — классическим способом просто невозможно охватить все формы поверхностных белков. А вот другие элементы, вроде самой ревертазы или интегразы допускают заметно меньше мутаций.

Капсид и его ингибиторы

Возвращаясь к упомянутому в начале Bixlenvo. Ленакапавир, его ключевое действующее вещество, на сегодняшний момент является единственным ингибитором капсида ВИЧ. И оно получилось настолько удачным, что блокирует практически все разновидности ВИЧ.

Почему? Потому что капсид, на который долго не обращали внимания, оказался самым чувствительным элементов вируса. Его код допускает очень небольшое количество ошибок, иначе капсид просто не способен существовать. И даже если участок генома, отвечающего за капсид, изменится не фатально, новый мутантный капсид выходит настолько дохлым, что активность вируса падает в десятки раз.

Добавляем к терапии ингибитор ещё одного наименее устойчивого элемента вроде интегразы или ревертазы — и получаем ситуацию, когда вероятность появления двойного мутанта стремится к нулю.

Так что когда вакцины не действуют — это не значит, что они плохие. Это обычно значит, что конкретный вирус, который мы подхватили, просто имеет не подходящую (слабо или сильно) к антителам форму эпитопа.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;

Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.

Ревматоидный артрит (РА) — это воспалительное заболевание аутоиммунной природы, поражающей в основном суставы, хотя при нём могут поражаться и другие органы и ткани. В заболевания лежит неправильная работа B-клеток иммунной системы: вместо выработки антител против патогенов, некоторые B-клетки начинают вырабатывать аутоантитела против суставных тканей.

Причина аномальной активности B-клеток до сих пор не ясна, однако точно известно, что к ней может приводить ряд факторов:

• Генетическая предрасположенность;
• Курение;
• Ожирение;
• Половые гормоны;
• Лекарственный препараты;
• Изменение микробиома;
• Действие патогенов;
• Потребляемая пища;
• Заболевания полости рта.

И, возможно, ещё некоторые, которые в настоящее время не известны.

Поражает РА примерно 0,5% населения, женщин в 2-3 раза чаще. Начинается он обычно в возрасте от 35 до 50 лет и носит характер хронического: возможны длительные периоды ремиссии, но избавить от РА невозможно.

Лечение в первую очередь направлено на сдерживание заболевание и увеличение частоты и длительности сроков ремиссии. Само лечение заключается как в изменении образа жизни (диета, физическая активность, избавление от вредных привычек), так и приёме препаратов. Лекарств от ревматоидного артрита придумали много, начиная от классического метотрексата и заканчивая самоновейшими ингибиторами янус-киназы. Увы, у всех без исключения есть побочки и тошнота при приёме — самая слабая из них. Возможен гепатит, нейропатия, сахарный диабет, активация хронических инфекций, онкология и много других не сильно приятных вещей.

Ну и кроме того, даже при лечении РА может оказаться резистентным и сильно влиять на качество жизни, приводя к инвалидности и постоянным болям:

1 / 2

В общем, ничего хорошего нет.

И вот на днях были представлены результаты терапии, нацеленной не на уменьшение воспаления, а на устранение причины РА. А именно — на уничтожение аномальных B-клеток, производящих аутоантитела.

Постаралась группа учёных из берлинской клиники Charite. В испытаниях участвовало 6 человек: трое мужчин и трое женщин в возрасте от 31 до 69 лет. Все они до начала экспериментальной терапии проходили классическое лечение свыше 10 лет и все имели резистентную форму РА, плохо поддающуюся терапии.

В чём заключалась новизна подхода? Для лечения пациентов использовались Car-t – модифицированные иммунные клетки пациентов, нацеленные на уничтожение его собственных B-клеток:

Изначально Car-t предназначалась для борьбы с онкологическими заболеваниями (в основном, крови), но последние несколько лет её начали активно испытывать для лечения разных аутоиммунных болезней.

Если кратно, то суть Car-t такова: у пациента берут его Т-клетки, выращивают на поверхности специальный рецептор, который может связываться с нужным типом клеток (если это в принципе возможно), размножают и вводят пациенту обратно. Изменённые клетки начинают уничтожать неправильно работающие клетки.

Проблема именно ревматоидного артрита в том, что ауто-B-клетки находятся не только в крови, но и в спинном мозге, лимфатических узлах, а также в суставах. Было совершенно непонятно, смогут ли Car-t добраться до них в тканях.

Оказалось, что смогли. По итогам испытаний и наблюдений в течении 36-52 недель:

• Трое пациентов ушли в глубокую ремиссию без каких-либо признаков РА. Ранее назначенные препараты были отменены;
• У двоих пациентов значительно улучшилось состояние;
• Ещё у одного после небольшого периода ремиссии заболевание вернулось;
• Уровень аутоантител значительно снизился у всех пациентов.

Ещё одним успехом были незначительные побочные эффекты, с которым достаточно просто справились. Побочек, характерных для классических препаратов, не было и близко.

По результатам ПЭТ-МРТ участки воспаления вокруг суставов практически исчезли:

3D-визуализация МРТ-сканирования поражённых участков до терапии и через несколько месяцев после

Один из самых главных вопросов: почему Car-t терапия полностью сработала только у 50% пациентов? Ответа пока нет, но можно предположить, что:

• Не было уничтожено достаточного количества аномальных клеток из-за трудностей к доступу у конкретного человека;
• Не были устранены изначальные причины образования аномальных B-клеток. Например, если аутоиммунная реакция возникла как результат курения, то не избавившись от этой привычки, можно рассчитывать на возвращение заболевания.

В любом случае, результаты очень обнадёживающие, учитывая, что речь идёт именно о резистентном к уже одобренным методам лечения РА.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;

Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.

Не знаю, как в других регионах обстоят дела, но у нас в Свердловской области, прямо беда с медицинским образованием. Последнее время очень сильно это стало заметно. Вот как ввели обязательную отработку, так и стало заметно гораздо сильнее, чем раньше. Раньше те, кто не хотел в медицине работать, в медицине и не работал. А теперь будь добр - отработай, раз на бюджетные деньги учился. Сейчас складывается ощущение, что в мед.академии и медицинских колледжах больше теории обучают, чем практике. Вроде как на живых людях нельзя практиковаться. Видимо, можно практиковаться, когда диплом в руки вручат и на работу устроят. И я не придумываю. На днях разговаривала с директором одного реабилитационного центра. Очень сокрушался по поводу молодых специалистов.
- Пришёл к нам мед.братом работать молодой парень. Только что закончил медицинский колледж. А он ничего не умеет делать. Ну разве что лекарство в шприц набрать да капельницу зарядить. В тот момент у нас был дефицит кадров, и я дополнительно выполнял функции врача-терапевта. Вот и говорю новенькому, чтобы капельницу пациентке поставил, а он в ответ: "А я не умею". Как так? У него и диплом и сестринский сертификат есть. Без этого мы на работу не взяли бы. Пришлось учить его внутривенные инъекции делать. Потом и вовсе расстались, но по другим причинам. Ладно хоть инъекции у нас делать научился. Сейчас может ещё чему-нибудь учится. Или вот например, устроилась к нам девушка терапевтом работать. Уже с опытом. 2 года в поликлинике проработала участковым терапевтом. Казалось бы знания должны быть. Я у неё спрашиваю: "С чего лучше начать лечение пожилой пациентки с гипертонической болезнью и деменцией?" А она в ответ: "Ну я не знаю..." "Как же Вы на участке работали, если элементарного не знаете? Тогда проведите на этом пациенте ортостатическую пробу". И этого не умеет. Ну вот как быть с этими молодыми специалистами? Чему их учат?
Знакомая стоматолог тоже жалуется. Долго не могла найти стоматолога-терапевта.
- Приезжих из ближнего зарубежья, которые по-русски плохо говорят, брать не хочу. Опытные стоматологи все уже на хороших местах. Если их себе переманивать, то зарплату надо увеличивать. А это значит, что и услуги станут дороже. Приняла в прошлом году девушку на работу. Она только что закончила мед.академию. Спрашиваю: "Что умеешь делать?" Отвечает, что знает только теорию. Один раз за время учёбы чистку зубов проводила и один раз зуб удаляла. Остальное всё на манекене отрабатывала, как и все остальные студенты в группе. Вот сейчас у меня учится. Чистку проводит по полтора-два часа. Сейчас уже быстрее стала делать. Ну и на бесплатных больных тренируется.
- Это как?
- Да ходит к нам один студент. Зубы свои запустил, денег на лечение нет. Я ему предложила лечиться бесплатно с нормальными материалами. Только будет это долго, так как врач ещё учится. Согласился. Других вариантов у него нет. А я рядом. Если что не так - подскажу. Если что-то сложное будет - сама полечу. Ну а что делать? Тут главное, что девочка хочет научиться. Очень старается. Только медленно всё делает.

Кароч. Жена выписалась со стационара, из реабилитации, в тяпницу. Больничный до 25 сентября. Всё енто время пытаюсь записаться к неврологу для продления больничного. Не могу - нет невролога вообще в записи на госуслугах…

Ну думаю, это ещё график работы не составили, запись не выложили и т.п. Наступил понедельник - снова пытаюсь, не могу. Звоню в регистратуру на запись к нашей неврологичке: “а её нет в поликлинике” - интересная формулировка…. Не понял…
Позвонил жене брата (а у неё ребёнок-инвалид, дочка слепа с детства, она всю медицину и нашу и Хантов знает наизусть) - та грит, а мы у другого невролога наблюдаемся, ФИО назвала… Начал к нему записываться - нету его в графиках…

Снова звоню в регистратуру поликлиники, объясняю ситуёвину, тут уже регистратура не выдерживает “игру в партизанство” и открытым текстом заявляет - оба невролога уволились…
Это произошло в течении всего двух недель.

Позвонил снова жене брата и объявил, что и того невролога, который наблюдает мою племяшку тоже нет - уволился… Та прифигела.

Вообще за последние полгода много узких спецов из поликлиники ушло, кто уехал, кто в платную перешёл… Вот таки дела у нас происходят…

Команда Neuralink, разрабатывающая мозговой имплант, недавно опубликовала коротенькое видео:

Мужчина на видео утратил возможность говорить из-за бокового амиотрофического склероза, но благодаря чипу Neuralink снова смог общаться голосом. Имплант через встроенные в мозг электроды считывает нервные импульсы, расшифровывает их, а затем передаёт на синтезатор речи. Если есть ранние голосовые записи, когда человек ещё мог разговаривать — синтезируется исходный голос человека.

Это далеко не единственное применения чипов Neuralink. Ранее они уже помогли пациентам взаимодействовать с компьютером, а также удалённо управлять различными устройствами, в том числе и роборукой.

Такой вот киберпанк, ставший реальностью.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

О науке, творчестве и прочей дичи: https://t.me/deeplabscience;

Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi.

Заголовок максимально кликбейтен, но именно это утверждает компания NovoNordisk, производитель препаратов для похудения (внезапно).

На днях NovoNordisk подвела итоги III фазы клинических испытаний своего лекарство для похудения среди детей в возрасте 6-11 лет. Когорта испытуемых, как водится, была разбита на две группы:

• Получавшие семаглутид раз в неделю в виде уколов;
• Получавших плацебо раз в неделю в виде уколов.

И лекарство, и плацебо применялись одновременно с изменением образа жизни детей. Как пишет производитель, обе группы были приведены к низкокалорийной диете и повышению физической активности.

Результат впечатляет: в группе, принимавшей семаглутид, 40,4% перестали классифицироваться как страдающие ожирением на исходе 68 недели эксперимента. В группе, получавшей плацебо, таких было ровно ноль.

В общем, готовьте денежки, мамы и папы, если хотите себе здоровых детей. Ведь как показывает исследование, только семаглутид позволит избавиться от ожирения.

Так что же, NovoNordisk изобрела альтернативную физику? Или таки похудение действительно целиком и полностью зависит от генетики/гормонов?

Разумеется, нет, никакой альтернативной физики никто не открыл. А вот физические упражнения и диета были действительно альтернативны и проходили, внимание, в виде консультаций. Во время эксперимента с детьми или родителями связывались по почте/звонками специалисты и зачитывали рекомендации по изменению диеты и образа жизни. Никакого контроля за детьми не проводилось: можно было есть хоть в 3 раза больше, чем до эксперимента, всё равно попадёшь в когорту тех, кто изменил образ жизни.

Ну и вишенка на торте: обязательным условием участия в клинических испытаниях была ранее уже проваленная попытка избавиться от лишнего веса. Простыми словами — брали только тех, кто на морально-волевых с высокой долей вероятности не затащит. Собственно, никто и не затащил и компания получила красивые 0% в группе плацебо.

Что было бы, если бы питание и физическая активность действительно оценивалась как положено, а не только со слов? С вероятностью, близкой к 100%, в обеих группах практически 100% детей избавились бы от ожирения. Потому что альтернативной физики действительно нет.

Вот такие клинические испытания и такая бигфарма.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;

Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.

Помните ли вы, сколько лет уже в нашей реальности существуют Госуслуги? А я напомню - это был конец 2009 года. Уже почти 20 лет прошло, но на каждом приеме находятся люди, у которых там ни аккаунта нет, ни навыков пользования. И частенько нежелание обучаться новому пациенты мотивируют своим возрастом. Что ж, могу сказать, что возраст совершенно не помеха, главное это мотивация.

С этими пожилыми красавицами мы познакомились в эпоху ковида. Я была уже не первым доктором у них в гостях и прибыла чисто для контроля состояния из-за возраста: старшей пациентке в тот момент было слегка за 90, а младшая недавно перешагнула рубеж в 70 лет - это были родные мама и дочь. Первые симптомы у них возникли дней за 10 до моего визита, мазок на ковид у них брали наши девчонки, а результат они узнали уже на Госуслугах. Этот факт в беседе меня немало удивил, и заметив скепсис на моем лице, мать гордо расправив плечи заявила:

- Доктор, так мы не только Госуслуги умеем!

- А что же ещё?, - спросила я, цепляя пульсоксиметр на палец ее дочери.

- Я ещё Сбербанк умею!

- Сбербанк?

- Да! Квадратик вот так камере показываешь и ЖКХ платится.

- Чудеса.

- И я умею, - в беседу вступила дочка. - Я продукты и лекарства заказываю.

- Так как же вы умудрились заразиться, если так подкованы? Курьеры же у двери все оставляют, верно?

- Верно, доктор. Мы больше месяца продержались.

- Так кто же троянский конь?

- Внучка с правнуком. Павлик с моря приехал, как же с маленьким не повидаться. А Аня слегка сопливая с поезда была.

- У них все хорошо?

- Да, как мы дома теперь сидят, лечатся

Впоследствии с этой парой было все хорошо: положительный тест сменился отрицательным, пневмонии ни у одной из них не случилось, вирусная осада была пройдена почти идеально

Ксенотрансплантация (пересадка органов от животных человеку) — отрасль медицины относительно новая, но уже показывает обнадёживающие результаты. Первые эксперименты по пересадке начались в 2022 году, и, к сожалению, завершились неудачно, однако уже с начала 2025 года появились первые успехи.

Об одном из них рассказала компания eGenesis. С 2024 года, в рамках программы по предоставлению помощи находящимся на грани смерти людям, компания провела экспериментальную пересадку изменённых свиных почек 5 людям.

Трое из пяти человек прожили со свиной почкой свыше 8 месяцев, а один из этих троих смог прожить 9 месяцев. Ещё один испытуемый скончался по причине, не связанной непосредственно с трансплантацией, а о судьбе ещё одного не сообщается.

Примечательна тут история Тима Эндрюса (67 лет) — именно он прожил 271 день со свиной почкой. Операция по пересадке прошла успешно, все острые явления были купированы. Однако через полгода Тим перенёс бактериальное инфекционное заболевание, из-за чего пришлось прекратить принимать иммунносупрессоры. Иммунная система, до этого не атаковавшая ксенопочку, пробудилась.

В итоге почку пришлось удалить и Тим снова вернулся на диализ, который проходил 3 года до операции. На нём он находился 82 дня, а затем ему пересадили уже подходящую человеческую почку. С тех пор он живёт с человеческим органом.

Чем ещё примечательна история Тима? Тем, что без свиной почки его шансы дотянуть до трансплантации были крайне не высоки: из-за нулевой группы крови доноров было слишком мало, так что его вовсе хотели исключить из программы.

Кроме того, случай Тима и некоторых других пациентов показывает, что острого отторжения донорских органов не происходит: они прекрасно работают, а толчком к отторжению становятся внешние инфекционные заболевания.

В настоящий момент eGenesis собирается начать уже полноценные клинические испытания, в рамках которых 33 пациента в возрасте от 50 до 70 лет получат ксенотрансплантанты. Учитывая, что на диализе 5-летняя выживаемость составляет меньше 50%, а в год только в США свыше 90 тысяч человек нуждаются в пересадке почек, ксенотрансплантация способна спасти миллионы людей по всему миру.

P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):

Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;

Мой личный, куда сваливается наука и всякое гиковское: https://t.me/deeplabscience.