Она достигла этого первой среди стран с населением больше ста миллионов человек
Всемирная организация здравоохранения официально признала Бразилию страной, искоренившей передачу ВИЧ-инфекции от матери ребенку. В ней выполнены формальные критерии искоренения: снижение вертикальной передачи вируса до уровня менее двух процентов и достижение более чем 95-процентного покрытия пренатальной помощью, рутинным тестированием на ВИЧ и своевременным лечением инфицированных беременных. Помимо этого, страна продемонстрировала качественное оказание медицинских услуг матерям и младенцам, а также современное лабораторное оснащение и системы хранения и обработки данных.
Тестирование беременной на ВИЧ в Бразилии
Первой страной, искоренившей вертикальную передачу ВИЧ-инфекции, стала Куба в 2015 году. К настоящему времени этот статус получили 19 стран, включая Бразилию (она стала первой с населением более 100 миллионов человек). 12 из них находятся в Американском регионе ВОЗ, преимущественно на Карибских островах. Перед этим искоренения достигли Ямайка и Сент-Винсент и Гренадины в 2024 году.
Учёные долго пытались повторить последовательность действий, которые привели к первой долгосрочной ремиссии 12 лет назад. С так называемым “Лондонским пациентом” у них, кажется, получилось.
Уже во второй раз с начала глобальной эпидемии пациент излечен от ВИЧ-инфекции – вируса, который вызывает СПИД.
Новость появилась почти через 12 лет после того, как стало известно об излечении первого пациента – о подвиге, который учёные долго и безуспешно пытались повторить.
Исследователи опубликовали свой доклад в журнале “Nature” и представили некоторые детали на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в Сиэтле. В данной публикации учёные описывают этот случай как долгосрочную ремиссию. В интервью же большинство экспертов называли это излечением, но с оговоркой, что очень сложно определить, какое слово стоит использовать, так как пока известно только два таких случая.
Оба выдающихся результата достигнуты благодаря пересадке заражённым пациентам костного мозга. Но в обоих случаях трансплантация предназначалась для лечения рака, а не ВИЧ.
Трансплантация костного мозга вряд ли станет предпочтительным вариантом лечения в ближайшем будущем. Сейчас для контроля ВИЧ-инфекции используются сильнодействующие препараты, пересадка же остается рискованным вмешательством из-за серьёзных побочных эффектов, которые могут длиться годами.
Однако, как говорят учёные, замена собственных иммунных клеток организма на специально модифицированные к сопротивлению ВИЧ-инфекции может успешно применяться на практике.
«Это вселит в людей надежду, что исцеление – не сон. Оно достижимо!» – говорит доктор Аннамари Венсинг, вирусолог из университетского медицинского центра в Утрехте, Нидерланды.
Доктор Венсинг соруководитель “IciStem” – консорциума европейских учёных, изучающих пересадку стволовых клеток в качестве лекарства от ВИЧ-инфекции. Консорциум поддерживается “amfAR” – американской организацией по изучению СПИДа.
Новый пациент предпочел сохранить анонимность, и учёные называют его исключительно “Лондонским пациентом”.
«Я чувствую ответственность перед врачами в том, чтобы помочь им понять, как это произошло, чтобы они могли развивать науку» – написал он “New York Times” по электронной почте.
Новость, что он излечился от рака и от ВИЧ одновременно, была нереальной и ошеломляющей, как написал он в письме. «Я никогда не думал, что лечение будет найдено в течение мой жизни».
На той же конференции в 2007 году доктор из Германии описал первый случай излечения “Берлинского пациента”, позже идентифицированного как Тимоти Рэй Браун 52-х лет, сейчас проживающего в Палм Спрингс, Калифорния.
Эта новость, размещенная на плакате в задней части конференц-зала изначально не привлекла много внимания. Как только стало ясно, что мистер Браун вылечен, учёные начали попытки повторить этот результат с другими раковыми пациентами, зараженными ВИЧ.
Раз за разом вирус возвращался примерно через девять месяцев после того, как пациенты прекращали антиретровирусную терапию, или же пациент умирал от рака. Неудачи заставляли учёных гадать, останется ли излечение мистера Брауна счастливой случайностью.
У мистера Брауна была лейкемия, и после неудачной химиотерапии ему потребовалась пересадка костного мозга.
Трансплантация была от донора с мутацией белка CCR5, который находится на поверхности определенных иммунных клеток. ВИЧ использует этот белок, чтобы проникнуть внутрь клеток, но не может попасть в их мутированную версию.
Мистеру Брауну давали сильнейшие имуносупрессивные лекарства, которые больше не используются, он страдал от сильнейших побочных эффектов месяцами после трансплантации костного мозга. Его даже погрузили в искусственную кому, и он едва не умер.
«Он был совершенно разбит из-за всех манипуляций» – говорит доктор Стивен Дикс, лечащий врач Брауна, эксперт по СПИДу из Калифорнийского Университета, Сан-Франциско. «И потому мы всегда задавались вопросом, оправдывает ли лечение то огромное количество вреда, нанесённое его иммунной системе, ведь Тимоти излечился, а другие нет?»
“Лондонский пациент” отвечает на этот вопрос так: «Лечение не обязательно должно доводить пациента до полусмерти, чтобы быть эффективным».
У него была лимфома ходжкина, и он перенес трансплантацию костного мозга от донора с мутацией белка CCR5 в мае 2016 года. Ему также была назначена имуносупрессивная терапия, но лечение было менее интенсивным, согласно нынешним стандартам трансплантации.
Он перестал принимать лекарства от ВИЧ в сентябре 2017 года, что сделало его первым пациентом после Брауна, у которого не обнаружен вирус спустя более чем год после прекращения терапии.
«Я думаю, это несколько меняет правила игры» – говорит доктор Равиндра Гупта, вирусолог университетского колледжа Лондона, представивший результаты лечения на встрече в Сиэтле. «После случая “Берлинского пациента” многие начали верить, что, чтобы излечиться от ВИЧ, нужно практически умереть, но сейчас, возможно, уже нет».
Хотя “Лондонский пациент” после трансплантации не был болен так же сильно, как мистер Браун, вмешательство все равно сработало: трансплантация уничтожила рак без разрушительных побочных эффектов. Пересаженные иммунные клетки, устойчивые к ВИЧ, похоже, полностью заменили его собственные уязвимые клетки.
Большинство людей с мутацией устойчивости к ВИЧ, названной “Дельта 32”, североевропейского происхождения. В базе данных “IciStem” насчитывается около 22 тысяч таких доноров.
Пока учёные отслеживают 38 ВИЧ-инфицированных, перенесших пересадку костного мозга, включая шестерых с пересадкой от доноров без мутации. Лондонский пациент 36-й в этом списке. Другой, 19-й номер из списка, называемый также “Дюссельдорфским пациентом”, не принимает анти-ВИЧ терапию уже четыре месяца. Детали этого случая будут представлены на Сиэтльской конференции позже.
Консорциум учёных повторно проанализировал кровь “Лондонского пациента” на наличие вируса. Они увидели слабые признаки инфекции в одном из 24-х тестов, но говорят, что это может быть результатом загрязнения образца.
Самый высокочувствительный тест не обнаружил вирус. Антитела к ВИЧ всё ещё обнаруживаются в его крови, но их число со временем уменьшается по той же траектории, что и у Брауна. «Ничто из этого не гарантирует, что “Лондонский пациент” навсегда вне опасности, но схожесть со случаем Брауна позволяет надеяться на лучшее,» – говорит доктор Гупта. «В каком-то смысле, единственный, с кем можно проводить прямые аналогии – “Берлинский пациент”. Это единственный стандарт, который есть у нас на данный момент».
Большинство экспертов, которые знают подробности, согласны, что этот новый случай выглядит, как легитимное лечение, однако некоторые не уверены в его актуальности для терапии против СПИД в целом.
«Я не уверен, о чём это нам говорит. Сначала у нас вышло с Тимоти Рэй Брауном, теперь этот случай – хорошо, но что дальше? Куда нам теперь двигаться?», – сказал доктор Энтони Фаци, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний. По словам доктора Дикса и других специалистов, одна из возможностей заключается в разработке генной терапии, для выключения CCR5 у иммунных клеток или их предшественников – стволовых клеток. В конце концов, резистивные к ВИЧ клетки очистят тело от вируса. (CCR5 – это протеин, который, по утверждениям учёного из Китая Хэ Цзянькуй, был изменён с помощью генной терапии у по крайней мере двух детей в попытке сделать их устойчивыми к ВИЧ. Этот эксперимент получил международное осуждение).
Несколько компаний стремятся разработать такие генные терапии, но еще не достигли успеха. Изменения должны быть нацелены на нужное количество клеток и в нужном месте – например, только в костном мозге, а не в головном мозге – и менять только гены, связанные с производством CCR5.
«Нужно достичь нескольких уровней точности,» – говорит доктор Майк МакКьюн, старший советник по вопросам глобального здравоохранения Фонда Билла и Мелинды Гейтс. «Существует проблема с тем, что вы можете сделать что-то неправильно, и тогда вам хорошо бы иметь возможность отменить это».
По словам доктора МакКьюна, сейчас над преодолением этих трудностей работает сразу несколько групп учёных.
В конце концов, у них может получиться вирусная система доставки, которая, после введения в организм, будет находить и удалять все рецепторы CCR5. А может быть, даже создадут стволовые клетки, устойчивые к ВИЧ, которые можно перенести любому пациенту.
«Это мечты, верно? Предметы на чертёжном столе», – говорит доктор Маккун. «Эти мечты мотивируются подобными случаями, они помогают нам представить, что может быть сделано в будущем».
Одним из важных предостережений для любого подхода является то, что пациент всё равно будет уязвим к форме ВИЧ X4, который использует другой белок, CXCR4, чтобы попасть в клетки.
«Это сработает только если у кого-то будет вирус, использующий лишь CCR5 для попадания в клетки – а это, вероятно, около 50 процентов от всех людей, живущих с ВИЧ, если не меньше», – говорит доктор Тимоти Дж. Генрих, специалист по СПИДу в Университете Калифорнии, Сан-Франциско.
Если у человека есть даже небольшое количество вируса X4, то его количество многократно увеличится в отсутствие конкуренции с его вирусными собратьями.
Существует как минимум один описанный случай пациента, которому пересадили “Дельта 32” от донора, но позже у него был найден вирус Х4. (В качестве предосторожности от вируса Х4 мистер Браун ежедневно принимает таблетки для предотвращения ВИЧ).
Мистер Браун надеется, что выздоровление “Лондонского пациента” окажется таким же долгосрочным, как и его. «Если в медицине что-то произошло один раз, то может произойти снова,» – говорит Браун. «Я уже очень давно ищу себе компанию».
Разработанная учеными из США и России молекула может стать одним из самых громких прорывов последнего времени в мировой науке. Если говорить совсем просто, то в российской лаборатории создан "киллер" ВИЧ.
Кстати, у этого вируса интересная судьба. Открытый в 80-х годах прошлого века, он сразу поразил своим коварством. Отключая иммунитет и лишая организм оружия для борьбы с ним, вирус грозил выкосить многие миллионы жизней.
Количество инфицированных людей в России на сегодняшний день- около 800 000. Но это только официальная статистика, только те, кто стоит на учете, реальные цифры больше раза в 2. Дело в том, что болезнь вначале протекает без особых симптомов, и человек даже о ней не догадывается. А когда вирус в полной мере проявляет себя, оказывается, что уже поздно. Но если 20 лет назад это было смертельное заболевание, то сейчас ситуация немного изменилась. Созданы различные препараты (так называемая Антиретровирусная терапия- АРВТ) принимая которые, человек может прожить чуть дольше. Однако сам вирус так и остался непобежденным.
- Увы, никакие современные препараты не могут его убить, он остается с человеком навсегда, - говорит завлабораторией ФИЦ Биотехнологии РАН Вадим Макаров. - Почему? Дело в том, что вирус иммунодефицита оказался очень изощренным. Во-первых, он очень маленький, а поэтому у него сложно найти мишени, чтобы его убить. Но главное, он нашел для себя очень надежное пристанище - наши нейроны. Они надежно защищены от проникновения "чужаков", в том числе лекарств. А не пропускает их в нейроны так называемый гематоэнцефалический барьер. Являясь основным бастионом защиты, охраняя наши нейроны от разных внешних воздействий, барьер в данном случае затрудняет лечение болезни. И если ослабить терапию для проникновения через этот барьер- вирус сразу проявляется и болезнь быстро прогрессирует.
Кроме того, все лекарства от вируса сами по себе токсичны, имеют немало серьезных побочных эффектов. Как говорится, одно лечим - другое калечим.
ВИЧ-положительные люди, у которых благодаря соблюдению режима антиретровирусной терапии достигнут неопределяемый уровень вирусной нагрузки, не передают ВИЧ своим сексуальным партнерам и подвергаются низкому риску «вертикальной» передачи вируса своим детям. Имеющиеся данные также указывают на то, что при достижении носителем ВИЧ вирусной нагрузки на уровне 1000 копий/мл или ниже (так называемой «подавленной вирусной нагрузки») риск передачи ВИЧ пренебрежимо мал или почти равен нулю.
Ученые ФИЦ Биотехнологии РАН и Университета Северной Каролины (США) поставили задачу убить вирус в его логове - самих нейронах. "Киллер" должен удовлетворять минимум трем требованиям: проникать через барьер внутрь нейронов, убивать там врага и не вредить самим нейронам. Чтобы в одной молекуле совместить эти три критерия, ученым понадобилось более пяти лет.
В поисках "киллера" через конвейер пропустили и отсеяли десятки самых разных вариантов, пока, наконец, не был получен желаемый результат. Оптимум по всем трем критериям. Созданное соединение проникает через барьер в нейроны, не вредит им и убивает вирус. Что и подтвердили испытания на животных.
Итак, стадия фундаментальных исследований завершена, впереди превращение полученных знаний в реальное лекарство, которое может избавить человечество от страшной болезни.
Ученые представили предварительные результаты финальной фазы исследований препарата Sunlenca, в которой изучались профилактические свойства лекарства для защиты от вируса иммунодефицита человека. Sunlenca уже одобрен для пациентов с ВИЧ, которые не реагируют на стандартные препараты антиретровирусной терапии, однако теперь показания к назначению препарата могут быть пересмотрены.
Препарат Sunlenca (ленакапавир) компании Gilead показал предотвращение инфицирование ВИЧ у женщин в 100% случаев, пишет Bloomberg. Инъекционный препарат, представляющий собой ингибитор функции капсида ВИЧ-1, вводили женщинам дважды в год и за период наблюдений ни одна не заразилась ВИЧ.
В исследовании приняли участие более двух тысяч женщин от 16 до 25 лет, проживающих в Южной Африке и Уганде. Окончательные результаты также должны представить эффективность препарата у мужчин.
В 2022 году Sunlenca был одобрен для пациентов с ВИЧ, которые демонстрируют резистентность к стандартной антиретровирусной терапии. В случае успеха новых клинических исследований Sunlenca может получить одобрение в качестве профилактического средства от ВИЧ. Если это произойдет, то препарат поступит в продажу уже в конце 2025 года.
Примечательно, что эффективность Sunlenca оценивали в сравнении с другими экспериментальными препаратами от ВИЧ компании Gilead, такими как Descovery и Truvada, но только ленакапавир показал 100% защиту.
Речь, разумеется, не идёт об излечении вируса иммунодефицита человека (до этого пока не добрались), а о двух новых видах антиретровирусной терапии. Зато это действительно новые виды терапии, способные справиться там, где не справляется больше ничего.
Первое из них уже зарегистрировано в качестве лекарства и называется Bixlenvo:
Выпускается в таблетированном виде и представляет собой сочетание двух действующих веществ:
Биктергравира, ингибитора интегразы;
Ленакапавира, ингибитора вирусного капсида.
Оба действующих вещества действительно новые: биктегравир был зарегистрирован в 2018 году, а ленакапавир в конце 2022 года.
В чём плюс Bixlenvo?
Во-первых, эта таблетка, принимать которую можно один раз в день. Во-вторых, ленакапавир — первый и единственный на данный момент ингибитор вирусного капсида ВИЧ, не имеющий перекрёстной резистентности к уже имеющимся лекарствам. Проще говоря, какой бы мутировавший подтип ВИЧ у человека не был, ленакапавир будет на него действовать. А значит, человек может отказаться от предыдущих малоэффективных схем лечения и полностью перейти на Bixlenvo.
Прошедшие клинические испытания подтвердили, что производитель таки не врёт:
Средний возраст испытуемых составлял 60 лет;
Все испытуемые были вынуждены принимать от 2 до 11 таблеток в день;
40% испытуемых принимали таблетки два и более раза в день;
На АРВТ участники находились в среднем 28 лет, то есть принимали её практически с момента появления;
67% участников были резистентны к ингибитора ревертазы;
87% участников были резистентны к той или иной схеме АРТВ.
Практически все участники смогли заменить существующую терапию на Bixlenvo с не меньшей эффективностью и таким же профилем безопасности. Негативные эффекты, мешающие приёму, были обнаружены у единиц.
Многокомпонентные схемы лечения ВИЧ до начала приёма Bixlenvo
Второй препарат ещё не зарегистрирован, однако уже прошёл III фазу испытаний, так что это только вопрос времени.
Тоже содержит два действующих вещества:
Ислатравир, ингибитор ревертазы;
Ленакапавир, ингибитор вирусного капсида.
Тут всё ещё лучше: благодаря постепенному высвобождению, препарат достаточно принимать в виде таблетки вообще один раз в неделю. Проведённые испытания показали, что даже по истечению 48 недель ни у одного испытуемого уровень вирусной нагрузки не превысил 50 копий на миллилитр.
И это действительно прорыв, так как это первый препарат в виде таблеток, который не нужно принимать каждый день. Ранее такими свойствами обладали только уколы.
Ну а человечество не стоит на месте. В прошлом году был одобрен ленакапавир инъекционного вида как профилактическое средство, защищающее от заражения ВИЧ в течении 6 месяцев, а в этом проводится III фаза испытаний, которая позволит продлить этот срок до 12 месяцев. Укололся раз в год — и вирус почти не страшен.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
Прочитал Ваш пост (для ЛЛ: таблетки быстрее усваиваются, если пациент лежит на правом боку), заинтересовало, т.к. в прошлом работал в сфере медицинских и биологических наук. Как раз сейчас болею, постоянно принимаю лекарства, решил проверить на себе. Как оно со скоростью действия - статистика пока не репрезентативная, но совершенно точно когда я лежу на левом боку, я громче пержу.
Всемирная организация здравоохранения официально признала Ливию страной, искоренившей трахому как насущную проблему общественного здравоохранения. Она стала 28 страной в мире и восьмой в Восточно-Средиземноморском регионе ВОЗ с подобным достижением, а также 59 в мире и 10 в своем регионе, искоренившей как минимум одну забытую тропическую болезнь (ЗТБ). Ливийское министерство здравоохранения отнесло искоренение трахомы к приоритетным задачам в 2017 году. Уже к 2022 году заболеваемость активной трахомой и трахомным трихиазом была ниже порога искоренения по критериям ВОЗ во всех муниципалитетах, кроме одного, а к 2025 году этого достигли все муниципалитеты страны.
Ливийский медработник проводит проверку зрения
Трахому вызывает бактерия Chlamydia trachomatis, которая передается контактным путем и мухами. Эта инфекция поражает конъюнктиву глаза и без своевременно начатого лечения вызывает рубцовые изменения и полностью лишает ее прозрачности. Трахома остается ведущей инфекционной причиной слепоты в мире. Перед Ливией ее искоренили как насущную проблему общественного здравоохранения Фиджи и Египет.
Медицинские новости раз в год обещают, что ученые вот-вот вылечат всех от всего, но мимо вот этого исследования мы пройти не можем. Выглядит многообещающе очень.
Вакцина уже прошла финальную стадию испытаний — её вкалывали два раза в год 5300 женщинам в возрасте от 16 до 25 лет. Результат — никто из них не заразился, а препараты, созданные ранее, допускали 1% заражений. ЭТО ПОТРЯСАЮЩИЙ ПРОРЫВ! Есть большая надежда на то, что у нас будет проверенный, высокоэффективный профилактический инструмент для защиты людей от ВИЧ. Ведь за последний год в мире было зарегистрировано 1,3 миллиона новых случаев заражения.
В конце этого года ученые закончат испытания лекарства у мужчин. Если исследования пройдут успешно — два укола в год будет достаточно для полной профилактики ВИЧ 🙏🏻
Учёные объявили результаты третьей фазы клинических исследований экспериментального препарата, созданного в частной космической лаборатории Varda Space Industries. Препарат называется ленакапавир.. Он показал 100%-ную защиту от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), превзойдя по эффективности предыдущие аналоги, которые были эффективны лишь на 99%.
Ленакапавир необходимо вводить в организм дважды в год, что делает его удобной и перспективной профилактикой ВИЧ в мире. Препарат был разработан компанией Gilead Sciences, которая также создала таблетированные препараты Truvada и Descovy для профилактики ВИЧ.
В третьей фазе клинических исследований ленакапавир показал 100% защиту от ВИЧ, в то время как Truvada и Descovy — 99%. Среди 5300 женщин, принимавших участие в исследовании, никто не заразился ВИЧ при использовании ленакапавира, в то время как при приёме Truvada и Descovy было зарегистрировано 16 и 39 случаев заражения соответственно.
Ленакапавир действует как ингибитор капсида ВИЧ — вирусного генетического материала, который играет решающую роль в транспортировке вируса в клетку-хозяина. В отличие от него, Truvada и Descovy подавляют фермент, необходимый ВИЧ для размножения, а также содержат комбинацию противовирусных средств.
В рамках третьей фазы исследования ленакапавир тестировался среди женщин в возрасте от 16 до 25 лет. Препарат вводился подкожно дважды в год, и учёные не зафиксировали значимых побочных эффектов. Благодаря высокой эффективности исследования была прекращена слепая фаза, и всем участникам вводили только ленакапавир.
В конце этого года учёные представят результаты применения ленакапавира у мужчин. Если результаты будут успешными, препарат может стать удобной и безопасной мерой профилактики ВИЧ, который активно распространяется в развивающихся странах.
На днях американская биофармацевтическая компания Gilead Sciences похвалилась регистрацией нового препарата от ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) под названием Bixlenvo. Это комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества:
биктегравир 75 мг, ингибитор интегразы;
ленакапавир 50 мг, ингибитор капсида.
Bixlenvo представляет собой таблетку, принимаемую раз в день и предназначен для людей, находящихся на сложных схемах лечения или для людей, у которых ВИЧ выработал резистентность к уже существующим препаратам.
В настоящий момент Bixlenvo – действительно единственные подобный препарат в мире, дающий надежду для людей, которым уже ничего не помогает. Ключевым его элементом является ленакапавир — ингибитор вирусного капсида.
Что такое ВИЧ? Это очень интересный и сам по себе злобный вирус, от которого нет ни вакцины, ни лечения. Единственное спасение от него — это антиретровирусная терапия, подавляющая репликацию вируса. Принимать её нужно пожизненно, и очень важно не нарушать режим лечения. Пропуск даже всего одного дня, если не повезёт, может привести к мутации вируса и необходимости смены схемы лечения.
Почему так? Потому что ВИЧ очень любит мутировать. Мутируют вообще все вирусы, но ВИЧ тут, наряду с вирусом гепатита С, один из чемпионов. Именно поэтому ни для одного, ни для второго до сих пор не создано вакцины.
Чтобы понять, почему нет вакцины или почему нельзя нарушать режим приёма лекарств при ВИЧ, нам нужно понять, как иммунная система вообще с ним борется.
Связывание
Когда наш организм встречает какой-либо патоген, он начинает вырабатывать к нему антитела. Процесс этот долгий и само по себе интересный, но в результате должны появиться иммуноглобулины класса IgG, борящиеся с инфекционным агентом. В нашем случае с вирусом:
Так вот, когда говорят, что появились антитела к какому-либо вирусу — это не совсем соответствует действительности. Антитела вырабатываются не к самому вирусу целиком, а только к его частям, так называемым антигенам. Антигенов у вируса несколько типов, например, ферменты, капсид или поверхностные белки. Именно последние чаще всего становятся мишенью для вакцин:
Красненькие «пупырки» - это и есть белки оболочки вируса
Но и это ещё не всё. Молекулы антител вырабатываются не ко всему антигену, а к его конкретной небольшой части, так называемому эпитопу. Называется это сайтом связывания, к нему присоединяется антитело. При этом тоже не всё, а тоже только своей небольшой частью, называемой паратопом. Если эпитоп и паратоп подходят друг к другу (хотя бы частично), иммунная система получает возможность взаимодействовать с вирусом:
Механизм взаимодействия антигена-антитела можно представить как процесс сборки 3D-паззла или конструктора лего. Только вместо механической силы для конструктора в основе связывания эпитопа и паратопа лежат электромагнитные.
Противовирусные лекарства действуют по схожему принципу: молекула лекарства связывается с элементом вируса и блокирует его работу:
А теперь самое важное: что будет, если вдруг изменится эпитоп или сайт связывания у других элементов вируса? Если изменение незначительно, то антитела и лекарство продолжат действовать, пусть и с меньшей эффективностью.
А вот если вирусный сайт связывания изменится значительно, то антитела или лекарство просто перестанут действовать. В этом случае приходится менять схему лечения или вдруг обнаружить, что старая вакцина от какого-нибудь коронавируса не действует.
Только и остаётся, что костерить учёных/врачей и податься в лагерь антипрививочников, утверждая, что вакцины не действуют.
Безответственная ревертаза
Вернёмся к ВИЧ, вот он какой:
Геном (сверху) и вирион (снизу) вируса иммунодефицита человека
Каждый вирус несёт в себе генетический материал — схему-инструкцию, где записано, как он должен размножаться. В качестве генома может выступать как РНК, так и ДНК разных видов. Например, для ВИЧ геном представлен двумя цепочками РНК.
Геном кодирует все элементы вируса, начиная от поверхностных белков и заканчивая вспомогательными элементами. Последовательность нуклеотидов определяет, из чего должны состоять элементы вируса.
Один из генов вируса отвечает за производство полимеразы. Это фермент, предназначенный для работы с РНК или ДНК: оно делает из ДНК РНК (и наоборот), а также создаёт копии и того, и другого.
ВИЧ в этом плане вирус практически уникальный. Его полимераза (её ещё называют ревертазой) из РНК производит ДНК, в то время как в природе процесс идёт в обратном направлении: из ДНК производится РНК.
После производства ДНК другой фермент ВИЧ под названием интеграза подхватывает получившуюся ДНК и встраивает её в ДНК клетки. И вуаля — человек становится пожизненным носителем. Встроенная ДНК (её называют провирусом) воспринимается клеткой как часть своего генома и ежедневно штампует новые вирусные частицы. Прервать процесс можно только принимая антиретровирусную терапию. При этом сам провирус никуда не девается.
А теперь снова самое важное. В идеале, полимераза должна создавать точную копию генома. Для живой клетки это критично, ведь если копия не точна, новая клетка может работать с ошибками или вообще превратиться в раковую и начать бесконтрольно делиться. Дабы этого избежать, полимеразы клеток действуют с повышенной точностью, да ещё и корректируют свою неправильную работу, а потом их работа проверятся дополнительно.
А вот для вируса всё совсем не так. Ему просто плевать на то, что его потомки будут мутантами. Новые вирусные частицы производятся в неимоверных количествах каждый день, и чем их больше — тем лучше, даже если часть из них заведомо не способны размножиться:
Поэтому ревертаза ВИЧ мало того, что не имеет никаких средств коррекции ошибок, так и сама по себе крайне не точная. Практически каждый провирус не соответствует своей матричной РНК и содержит хотя бы одну ошибку.
Дальше провирус начинается делать мутантные вирионы, они, в свою очередь, заражают новые клетки, а там уже их неточная ревертаза при производстве дочернего провируса делает свои ошибки. И понеслись плодиться мутанты, их мутантные последователи и мутантные последователи мутировавших последователей мутантов.
Геном и его устойчивость
Что будет, если процесс не прервать? В организме человека через цепочку мутаций расплодится огромное количество подвидов исходного ВИЧ. Какие-то вымрут, а какие-то станут доминирующими.
А теперь представим, что человек сидит на АРВТ, действующее вещество которой ингибирует протеазу (это вирусный фермент, разрезающий белковую последовательность). Сразу же начинают возникать мутации в геноме вируса и часть из этих мутаций за счёт великого рандома образуется в гене pol, кодирующим протеазу.
Дальше как повезёт — мутация может оказаться фатальна и новые протезы просто не смогут собраться. А может оказаться не фатальной и протеаза сохранит свои функции, но при этом молекулярная форма протеазы будет отличаться от той, на которую действует лекарство. Молекула принимаемого препарата больше не сможет связываться с молекулой протеазы. Всё, приехали, здравствуй, резистентность и изменение схемы лечения.
И очень повезёт, если в загашнике найдутся молекулы, которые ещё могут связываться с элементами вируса. Бывает так, что цепочка мутаций приводит к появлению настоящих монстров, которых не берёт ни одно лекарство. Вот почему терапия от ВИЧ так строга ко времени. Не выпил вовремя таблетку/таблетки — ревертаза может произвести (и обязательно произведёт) провирус с изменённой формой вирусных компонентов. И вот почему монотерапии ВИЧ не существует — мутации, обходящие одно действующее вещество, возникают очень быстро.
К счастью, глубина мутаций ограничена. Некоторые элементы генома могут мутировать очень сильно без утраты функций, а для некоторых ключевых элементов лишь незначительная часть мутаций позволяет выжить.
Например, поверхностные белки вируса, к которым обычно и вырабатываются антитела иммунной системой, допускают высокую степень изменения. Поэтому вакцину от ВИЧ до сих пор не сделали — классическим способом просто невозможно охватить все формы поверхностных белков. А вот другие элементы, вроде самой ревертазы или интегразы допускают заметно меньше мутаций.
Капсид и его ингибиторы
Возвращаясь к упомянутому в начале Bixlenvo. Ленакапавир, его ключевое действующее вещество, на сегодняшний момент является единственным ингибитором капсида ВИЧ. И оно получилось настолько удачным, что блокирует практически все разновидности ВИЧ.
Почему? Потому что капсид, на который долго не обращали внимания, оказался самым чувствительным элементов вируса. Его код допускает очень небольшое количество ошибок, иначе капсид просто не способен существовать. И даже если участок генома, отвечающего за капсид, изменится не фатально, новый мутантный капсид выходит настолько дохлым, что активность вируса падает в десятки раз.
Добавляем к терапии ингибитор ещё одного наименее устойчивого элемента вроде интегразы или ревертазы — и получаем ситуацию, когда вероятность появления двойного мутанта стремится к нулю.
Так что когда вакцины не действуют — это не значит, что они плохие. Это обычно значит, что конкретный вирус, который мы подхватили, просто имеет не подходящую (слабо или сильно) к антителам форму эпитопа.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
Американские исследователи провели систематический обзор публикаций по теме и выяснили, что повышение потребления воды, определенная диета и некоторые лекарственные средства могут значимо уменьшить вероятность повторного образования камней в почках. Статья опубликована в журнале Annals of Internal Medicine.
Камнеобразование в почках (нефролитиаз) может поражать детей и взрослых, ему способствуют небольшой объем мочи, отклонения ее кислотности и повышенное содержание кальция, мочевой кислоты, оксалатов или цитратов. Заболевание может проходить бессимптомно или вызывать интенсивную боль (почечную колику), появление крови в моче (гематурию), тошноту и рвоту. Камень, перекрывающий отток мочи, без своевременного лечения может привести к повреждению почки и сепсису.
В течение пяти лет после образования первого камня риск повторного камнеобразования у взрослых составляет примерно 25 процентов, повторных камней (если до этого они уже образовывались два и более раз) — 50 процентов, а у детей он может достигать 75 процентов. Для профилактики повторного образования камней в отсутствие противопоказаний всегда рекомендуют увеличить потребление жидкости. Иногда к этому добавляют модификации диеты и лекарственные препараты, но доказательства их эффективности весьма ограничены, как и профилактических обследований лучевыми методами (рентгенографией, КТ и УЗИ).
Гэри Эшер (Gary Asher) с коллегами по Университету Северной Каролины в Чапел-Хилле провели систематический поиск по базам данных PubMed и Cochrane Library, а также Международной платформе регистрации клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения до декабря 2025 года. В обзор включили 31 публикацию (26 рандомизированных контролируемых испытаний и пять нерандомизированных исследований). Все они, кроме трех, включали только взрослых участников. Данные объединили с помощью моделей со случайными эффектами, риск систематических ошибок оценили инструментом Кокрейновского сотрудничества.
Обзор показал, что уменьшить вероятность повторного образования оксалатных, фосфатных и смешанных камней в почках взрослых могут повышение потребления воды для достижения объема мочи как минимум два литра в день (относительный риск 0,45; абсолютная разница рисков –148 случаев на 1000 человек). Схожим эффектом обладала диета с нормальным или высоким содержанием кальция и низким содержанием белка и натрия (относительный риск 0,52; абсолютная разница рисков –183 случая на 1000 человек). Убедительность этих доказательств расценили как низкую из-за относительно высокого риска системных ошибок во многих работах.
Из лекарственных средств данные хотя бы о минимальной эффективности для профилактики оксалатных, фосфатных и смешанных камней в почках взрослых были получены для тиазидных диуретиков, ощелачивающих агентов (например, цитратов щелочных металлов) и аллопуринола, а для замедления роста связанных с инфекциями камней — для ацетогидроксамовой кислоты. Существенной разницы между селективной и эмпирической фармакотерапией получено не было. В отношении профилактических мер у детей, а также других медицинских мероприятий, включая профилактические обследования лучевыми методами, собранных доказательств оказалось недостаточно.
По результатам обзора авторы заключили, что повышение потребления воды, диета с нормальным или высоким содержанием кальция и низким содержанием белка и натрия, а также терапия тиазидными диуретиками, ощелачивающими агентами или аллопуринолом могут снижать вероятность повторного образования оксалатных, фосфатных и смешанных камней в почках взрослых. Другие профилактические меры не продемонстрировали значимой эффективности, или данных по ним оказалось недостаточно.
Проведенная ранее эмуляция клинических испытаний показала, что ингибиторы SGLT1 (глифлозины) защищают от повторного нефролитиаза при сахарном диабете лучше, чем другие сахароснижающие средства. А исследователи из Стэнфорда создали генетически модифицированную бактерию, способную разрушать оксалаты, что в перспективе может защитить от камнеобразования пациентов с кишечной гипероксалурией.
Ученые Института бионических технологий и инжиниринга Сеченовского Университета совместно с концерном «Радиоэлектронные технологии» (КРЭТ) приступили к созданию искусственной «поджелудочной железы» для пациентов с сахарным диабетом первого типа.
Разработка представляет собой портативное устройство, которое будет автоматически контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина без участия пациента.
Конструкция искусственного «органа» включает датчик для непрерывного мониторинга глюкозы, миниатюрную инсулиновую помпу и компьютерный алгоритм. Устройство работает по принципу «замкнутой петли»: алгоритм анализирует данные с датчика и предсказывает изменения уровня сахара в крови, после чего инсулиновая помпа автоматически корректирует дозу гормона.
В результате получится избежать резких скачков глюкозы и гипогликемий — опасного снижения уровня сахара в организме. Кроме того, искусственная поджелудочная поможет улучшить качество жизни пациента, так как сможет автоматически и более точно регулировать дозу инсулина. Это эффективнее, чем ручной расчет.
По словам Дмитрия Телышева, директора Института бионических технологий и инжиниринга Сеченовского Университета, основное ноу-хау разработки в том, что используемый в устройстве датчик непрерывного мониторинга глюкозы будет многоразовым и его не придется полностью менять даже спутся две недели. Сменными будут только пластырь и имплантируемая часть датчика с тонкой иглой. А корпус с микроэлектроникой можно будет использовать повторно — разработчики рассчитывают, что он прослужит не менее года.
«Корпус с микроэлектроникой будет не вклеиваться в пластырь, как у других датчиков, а защелкиваться, — пояснил Дмитрий Телышев. — Поэтому его можно будет использовать многократно, а менять только то, что соприкасается с телом. Таким образом мы планируем в разы удешевить стоимость систем непрерывного мониторинга. Наш датчик ориентировочно будет стоить около 4,5 тысяч рублей».
Планируется, что первые опытные образцы (MVP) искусственной поджелудочной железы будут готовы к августу 2027 года.
Слово сенесценция звучит красиво, будто название духов или эфирного масла. Но на деле все гораздо мрачнее. Сенесценция — это процесс, при котором клетки теряют способность делиться и расти. По сути, это клеточное старение. Оно неизбежно и в конечном итоге приводит к гибели организма.
Эх, научится бы с ним бороться!
Однако исследователи из Колледжа ветеринарной медицины Корнеллского университета считают, что нашли способ замедлить или даже остановить этот процесс. Ключ к этому — во внеклеточных везикулах.
Внеклеточные везикулы — это микроскопические пузырьки, окруженные мембраной. Их размер от 10 микрон до 20 нанометров. Клетки выделяют их во внеклеточное пространство, где они участвуют в передаче сигналов между клетками.
В статье, опубликованной в Journal of Biological Chemistry, команда под руководством аспиранта Шуна Эномото показала: везикулы, полученные из эмбриональных стволовых клеток, способны замедлять клеточное старение, защищая другие клетки от окислительного стресса.
Окислительный стресс возникает, когда в клетке слишком много свободных радикалов и недостаточно антиоксидантов. В результате клетка перестает нормально функционировать и со временем погибает, именно так запускается сенесценция.
Но внеклеточные везикулы из эмбриональных стволовых клеток способны блокировать этот процесс. По словам Эномото, это похоже на «использование энергии молодости».
Что еще показало исследование
Ранее ученые уже знали, что внеклеточные везикулы помогают стволовым клеткам сохранять их полезные свойства. Поэтому следующим шагом стало изучение их способности восстанавливать поврежденные ткани.
«Нас заинтересовало, могут ли эти везикулы не только помогать регенерации, но и замедлять или полностью останавливать старение клеток», — объясняет Эномото.
Исследователи выделили внеклеточные везикулы из эмбриональных стволовых клеток мышей и добавили их к обычным дифференцированным клеткам — нервным, кожным, мышечным и другим. Эти клетки, в отличие от стволовых, уже имеют конкретную функцию и ограниченные возможности деления.
Результат оказался поразительным: клетки, получившие внеклеточные везикулы, полностью перестали стареть. Они продолжали расти и делиться, в то время как необработанные клетки уже прекратили свое развитие.
«Наблюдать, как обработанные клетки продолжают расти, когда остальные уже остановились, было поразительно», — говорит Марк Антониак, соавтор исследования.
Дальнейшие эксперименты показали, что эффект связан с белком фибронектином, который покрывает поверхность везикул. Он запускает высвобождение ферментов, блокирующих воздействие окислительного стресса — основного механизма клеточного старения.
Ранее уже появлялись исследования о том, как внеклеточные везикулы из «молодой крови» помогают замедлять старение у мышей, а также о роли физической активности, которая стимулирует выработку везикул, поддерживающих нейрогенез и защищающих мозг от деградации. Эта работа стала очередным шагом в развитии антиэйдж-науки.
Однако у дизайна исследования есть значимые ограничения
Проспективное когортное исследование показало, что при серьезных травмах у пациентов чаще развивается гипокальциемия — снижение уровня кальция в крови. Однако риск смерти значительно повышался при повышенном уровне кальция в крови — гиперкальциемии. Результаты анализа опубликованы в JAMA Network Open.
Часто гипокальциемия возникает у пациентов в критическом состоянии, в том числе с тяжелыми травмами, из-за переливания компонентов крови. Однако есть ограниченные сведения о том, что травма сама по себе может снижать уровень кальция в крови. Различные ретроспективные исследования отражают нарушения уровня кальция у реанимационных пациентов, но часто они оставляют без внимания случаи его повышенного уровня. При этом что высокий, что низкий уровень кальция приводит к значительным нарушениям в нервной и мышечной системах, вплоть до нарушений функции легких и сердца.
Чтобы уточнить, как именно изменяется уровень кальция в крови у людей с серьезными травмами, группа врачей под руководством Стивена Шауэра (Steven Schauer) из медицинского кампуса Форта Сэм-Хьюстон Объединенной базы Сан-Антонио определяла частоту нарушений уровня кальция у 1270 пациентов сразу при поступлении в приемное отделение. Наиболее распространенными причинами травм были столкновения транспортных средств и применение огнестрельного оружия. У 282 пациентов (22 процента) наблюдалась гипокальциемия, у 925 (73 процента) — нормальный уровень кальция, а у 57 (пять процентов) — гиперкальциемия.
При этом самая высокая смертность в течение суток наблюдалась у пациентов с повышенным уровнем кальция (22,8 процента), за которыми следовали пациенты с гипокальциемией (11,9 процента) и с нормальным уровнем микроэлемента (4,3 процента). Получение любых препаратов крови было более частым среди пациентов с дефицитом кальция.
Важным ограничением этого исследования стал тот факт, что пациенты с гиперкальциемией чаще, чем пациенты с гипокальциемией, получали кальций до прибытия в больницу. Поэтому сложно однозначно оценить, истинное ли это было повышение уровня кальция, или оно связано с его предшествующим вливанием. Также частота гипокальциемии была выше среди тех, кто получал кровь или жидкости на догоспитальном этапе. Смертность в течение 30 дней распределялась U-образно в зависимости от уровня кальция при поступлении.
Ученые признают ограничения их исследования, поэтому рассчитывают провести проспективные интервенционные исследования, чтобы понять, как именно изменяется уровень кальция при серьезных травмах и какие лечебные мероприятия будут наиболее эффективны при этих изменениях.
На метаболизм кальция в организме значимо влияет витамин D, и если выпить его слишком много, то уровень микроэлемента в крови значительно повысится. Однако у некоторых людей, которые принимают небольшие дозы витамина, все равно развиваются симптомы гиперкальциемии. О том, почему так происходит, можно узнать в материале «Вместо Солнца».
Она применялась у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом
Клиническое исследование китайских ученых показало, что применение высокочастотной осцилляторной искусственной вентиляции легких у недоношенных с острым респираторным дистресс-синдромом снижает риск развития бронхолегочной дисплазии. По сравнению с обычной вентиляцией легких такой подход уменьшал риск на 8–32 процента (в зависимости от определения бронхолегочной дисплазии). Результаты исследования опубликованы в JAMA Network Open.
При остром респираторном дистресс-синдроме новорожденных, который, как правило, развивается у недоношенных детей, из-за незрелости легочной ткани клетки вырабатывают недостаточно сурфактанта, который отвечает за поддержание альвеол в расправленном состоянии. Коллапс альвеол приводит к уменьшению функциональной емкости легких, снижению растяжимости легочной ткани и нарастанию дыхательных нарушений. При этом состоянии применяется искусственная вентиляция легких (ИВЛ), однако из-за нее у пациентов может возникнуть бронхолегочная дисплазия.
При бронхолегочной дисплазии повреждение слаборазвитых бронхов давлением и высокой концентрацией кислорода приводит к тяжелым дыхательным нарушениям, в том числе долгосрочным. Поэтому подбор оптимального метода и режима искусственной вентиляции легких остается насущным вопросом неонатологии.
Исследовательская группа под руководством Лонг Чена (Long Chen) из Медицинского университета Чунцина провела клиническое исследование, в котором сравнивался риск развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных с острым респираторным дистресс-синдромом при использовании высокочастотной осцилляторной ИВЛ и стандартной ИВЛ. В первом типе ИВЛ подается крайне малый объем газовой смеси, а еще в нем предусмотрено наличие фазы активного выдоха, что практически исключает риск создания высокого давления в легких.
Всего в исследование включили 386 недоношенных детей, родившихся на сроке 25–35 недель. В группе высокочастотной осцилляторной ИВЛ оказался 181 ребенок, в группе стандартной ИВЛ — 205 детей. У участников в группе осцилляторной ИВЛ риск развития бронхолегочной дисплазии снизился на восемь процентов (при определении заболевания как необходимости в кислороде в течение 28 дней после рождения).
При определении бронхолегочной дисплазии как состояния, при котором требуется респираторная поддержка на 36 неделе постменструального возраста, риск снижался на 32 процента. Анализы чувствительности подтвердили эту зависимость.
Результаты исследования показывают, что применение высокочастотной осцилляторной ИВЛ может быть более эффективным и безопасным у недоношенных с респираторным дистресс-синдромом, чем стандартный протокол вентиляции легких. Такой метод снижает риск развития бронхолегочной дисплазии, что облегчает долгосрочные исходы.
Недоношенность повышает риск различных нарушений здоровья, причем даже во взрослом возрасте. Мы рассказывали, что рождение до 32 недели беременности связано с снижением баллов IQ во взрослом возрасте.
Канадские ученые провели систематический обзор имеющихся исследований и обнаружили в них указания на эффективность псилоцибина при обсессивно-компульсивном расстройстве. Свидетельства эффективности каннабиса и его производных были противоречивыми и менее убедительными. Дизайн работ и размеры выборок позволяют считать эти данные лишь предварительными. Обзор опубликован в Journal of Psychiatric Research.
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) представляет собой хроническое нейропсихиатрическое состояние, которое характеризуется стойкими навязчивыми мыслями (обсессиями) и повторным совершением определенных действий (компульсий). В качестве первой линии терапии применяют антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и когнитивно-поведенческую психотерапии, отдельно или в сочетании. Эти средства эффективны лишь в 40–60 процентах случаев, что заставляет искать альтернативные виды лечения. В числе прочих как потенциальные методы терапии рассматривают психоделики (агонисты серотониновых 5HT2A-рецепторов) и медицинский каннабис.
Майкл Ван Америнген (Michael Van Ameringen) с коллегами по Университету Макмастера провел систематический поиск и обзор немногочисленных имеющихся опубликованных и неопубликованных исследований эффективности психоделиков и медицинской марихуаны при ОКР. Преимущественно это были опросы, отчеты об отдельных случаях и обсервационные исследования с небольшой долей клинических испытаний.
В отношении психоделиков обнаружены международный ретроспективный опрос по эффектам рекреационного использования псилоцибина и ЛСД при ОКР (174 участника), отчеты о случаях, открытые нерандомизированные испытания псилоцибина (девять участников) и три двойных слепых рандомизированных испытания этого препарата (15, 18 и 22 участника). По ЛСД нашлось единственное описание двух случаев, по остальным психоделикам, а также кетамину и МДМА информации не было. Суммарный анализ этих работ указал на значимое и стойкое уменьшение симптомов ОКР по шкале YBOCS после терапии с использованием псилоцибина (p от 0,028 до менее 0,001).
На тему медицинского каннабиса найдены два кросс-секционных исследования (87 и 70 участников), одно проспективное обсервационное (4751 участник, 257 из них с ОКР) и единственные двойные слепые рандомизированные испытания (12 участников), а также три отчета о случаях с применением синтетических каннабиноидов. Опросы и наблюдения показывали некоторый субъективный позитивный эффект, рандомизированные испытания дали отрицательный результат, имеющиеся доказательства свидетельствуют не в пользу применения каннабиса при ОКР.
Результаты обзора имеют серьезные ограничения, связанные с небольшим количеством исследований, их дизайном (преимущественно кросс-секционные опросы, наблюдения и отчеты о случаях), малыми размерами выборок и проблемами со слепым дизайном испытаний (поскольку психоделики и каннабис производят ощутимые изменения восприятия). В силу этого авторы призывают трактовать эти результаты как ранние и предварительные и указывают на необходимость проведения более крупных рандомизированных контролируемых испытаний с рациональным дизайном.
Проведенные ранее исследования показали, что нейрохимия компульсивного поведения схожа у здоровых людей и при ОКР, при игромании и ОКР различается чувствительность к награде, риск ОКР возрастает с удалением от экватора и что в терапии этого расстройства может принести пользу иллюзия резиновой руки.
Ученые выяснили, почему инфаркты, случившиеся днем, часто приводят к более серьезным повреждениям сердца, чем ночные. Ключевую роль в этом процессе играет иммунная система и ее суточные ритмы. Открытие может повлиять на будущие подходы к лечению сердечных приступов.
Кардиологи давно замечали, что инфаркты, произошедшие в дневные часы, протекают тяжелее. Обычно это связывали со стрессом, скачками давления и гормонов.
Однако новая работа показала, что все дело в нейтрофилах – иммунных клетках, которые первыми прибывают на место повреждения тканей. Днем они более активны и агрессивны, что приводит к большему воспалению и повреждению здоровых тканей. Ночью же их активность снижается, что делает последствия менее разрушительными.
Анализ данных пациентов
В новом исследовании, опубликованном в Journal of Experimental Medicine, ученые проанализировали медицинские данные более чем 2000 пациентов с инфарктом. Оказалось, что у тех, кто поступал в больницу днем, уровень нейтрофилов был выше, а повреждение сердечной ткани – серьезнее. Это натолкнуло исследователей на мысль, что именно эти клетки усиливают вред.
Эксперименты на мышах подтвердили выводы: инфаркты, вызванные утром, приводили к большему повреждению сердца, чем ночные. Но если количество нейтрофилов снижали, эта разница исчезала, а общее состояние сердца улучшалось.
Внутренние часы иммунитета
Дальнейшие опыты показали, что за «агрессивность» нейтрофилов отвечает ген, связанный с циркадными ритмами – внутренними биологическими часами. Когда его отключали, суточные различия пропадали, а ущерб от инфаркта уменьшался – при этом защита от инфекций сохранялась.
Ученые также нашли способ «перевести» нейтрофилы в ночной режим даже днем. Усиление работы рецептора CXCR4 делало клетки менее разрушительными. Препарат, активирующий этот механизм, снижал воспаление, уменьшал повреждение сердца и улучшал его работу спустя недели после инфаркта.
Что это меняет
Интересно, что дневные нейтрофилы склонны распространяться за пределы поврежденной зоны, увеличивая очаг поражения. Ночные же остаются локализованными. Это открывает перспективу точечной настройки иммунной реакции без еt подавления.
До применения у людей ещё далеко: предстоит изучить безопасность и влияние на другие клетки. Но сама идея – ослабить воспаление, не ломая иммунитет, – может стать важным шагом в терапии сердечно-сосудистых заболеваний.
Аспартам – один из самых популярных сахарозаменителей – содержится в жвачке, газировке и «диетических» продуктах. Новое исследование на мышах показало: даже небольшие дозы при длительном употреблении могут влиять на работу сердца и мозга.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Biomedicine & Pharmacotherapy, испанские ученые в течение года добавляли аспартам в рацион самцов мышей. Причем схема была щадящей: подсластитель давали всего несколько дней раз в две недели. В пересчете на человека это соответствовало примерно одной шестой от максимально допустимой суточной нормы, установленной ВОЗ.
На первый взгляд эффект выглядел даже «положительным»: животные похудели и к концу эксперимента имели на 10–20% меньше жира, чем контрольная группа. Но за этим скрывались тревожные изменения.
Что произошло с сердцем
У мышей, получавших аспартам, сердце работало менее эффективно. Ученые зафиксировали снижение насосной функции и небольшие изменения в структуре сердечной мышцы. Все это указывает на повышенную нагрузку на орган даже при низких дозах подсластителя.
Что произошло с мозгом
Неожиданные изменения коснулись и мозга. Сначала усвоение глюкозы – главного источника энергии – увеличивалось, но к концу года резко снижалось. На практике это проявлялось в поведении: мыши хуже справлялись с задачами на память и обучение, медленнее двигались и дольше искали выход из лабиринтов.
Важные оговорки
Авторы подчеркивают, что эффекты были относительно мягкими по сравнению с более агрессивными экспериментами, где аспартам давали ежедневно. Возможно, перерывы снижали вред, а взрослые животные оказались устойчивее молодых. Кроме того, речь идет о мышах, а не о людях, и только об одном поле.
Что это значит для нас
Работа дополняет растущее число исследований, связывающих искусственные подсластители с неблагоприятными изменениями в организме – от сосудов до обмена веществ. Аспартам действительно помогает сократить потребление сахара и снизить риск ожирения, но вопрос безопасных доз остается открытым.
Микропластик, который постепенно накапливается в организме, может мешать работе иммунной системы. Новое исследование показало, что крошечные пластиковые частицы способны нарушать работу важных иммунных клеток. Пока результаты получены на мышах и в лаборатории, но ученые считают, что это может иметь значение и для здоровья человека.
Микропластик – это мельчайшие частицы пластика, которые образуются при разрушении бутылок, контейнеров для еды, упаковки и пакетов. Они настолько малы, что могут попадать в воздух, воду и почву.
Такие частицы уже находят практически повсюду: в продуктах питания и напитках, а также в организме человека. Следы микропластика обнаруживали в крови, мозге, легких и даже в репродуктивных органах.
Как микропластик влияет на иммунитет
Макрофаги (синие), поглощающие микропластик из полистирола (зеленые) внутри печени мыши
Новое исследование, опубликованное в журнале Immunity, показало, что микропластик может мешать работе макрофагов – клеток иммунной системы, которые «поглощают» бактерии, вирусы, грибки и мертвые клетки.
В норме макрофаги захватывают опасные частицы и перерабатывают их. Однако с микропластиком ситуация другая: клетки способны его поглощать, но не могут разрушить. В результате внутри макрофагов накапливаются пластиковые частицы, что нарушает их работу.
Эксперименты показали, что такие клетки хуже справляются с уничтожением микробов и удалением мертвых клеток из тканей.
Эксперименты на мышах
В лаборатории ученые изучили воздействие частиц полистирола – распространенного пластика, который используется, например, в пищевых контейнерах. Его микрочастицы могут быть размером от вируса до песчинки.
Когда такие частицы попадали в организм мышей, иммунные клетки начинали работать менее эффективно. В одном из экспериментов животным также вводили грибок Aspergillus fumigatus, который вызывает инфекции дыхательных путей. Мыши, подвергшиеся воздействию микропластика, хуже справлялись с инфекцией и переносили заболевание тяжелее.
Возможные последствия
Макрофаги также отвечают за очистку организма от мертвых клеток. Каждый день в теле человека погибают миллионы клеток, и иммунная система должна их быстро удалять.
Если этот процесс нарушается, в тканях могут накапливаться клеточные остатки, что способно запускать воспалительные реакции и повышать риск аутоиммунных заболеваний.
Кроме того, исследование на мышах показало возможную связь микропластика со снижением количества сперматозоидов. После 18 недель воздействия частиц у животных наблюдалось заметное уменьшение их числа.
Что пока остается неизвестным
Хотя ученые уже находят микропластик во многих тканях человека, пока нет прямых доказательств того, что он вызывает болезни. Тем не менее некоторые исследования связывают накопление этих частиц с атеросклерозом, нейродегенеративными заболеваниями и онкологическими процессами.
В дальнейшем исследователи планируют изучить образцы человеческих тканей, чтобы выяснить, может ли микропластик участвовать в образовании бляшек в сосудах.
Дети, зачатые с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, подвержены более высокому риску развития астмы, аллергического ринита и атопического дерматита. К таким выводам пришли тайваньские ученые, которые провели ретроспективное когортное исследование на основе данных почти 70 тысяч детей. Его результаты опубликованы в JAMA Network Open.
По различным оценкам на долю детей, зачатых с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), приходится от одного до четырех процентов всех родов, особенно в странах с высоким уровнем дохода. Различные факторы на внутриутробных стадиях развития плода могут закладывать органические и функциональные основы будущих болезней. Однако вопрос о том, влияет ли применение ВРТ на долгосрочный риск развития заболеваний у детей, остается открытым.
Некоторые исследования показали, что ВРТ повышают риск развития астмы, однако в других работах такой связи не нашли. Данные по другим атопическим заболеваниям тоже противоречивы.
Группа ученых под руководством Мин-Чжи Лина (Ming-Chih Lin) из Национального университета Чжун Син ретроспективно изучила, имеют ли дети, зачатые с помощью ВРТ, более высокую вероятность развития атопических заболеваний по сравнению с детьми, зачатыми естественным путем. В общей сложности в исследование включили данные 69785 детей — 13957 в группе ВРТ и 55828 в контрольной группе. При сравнении исходных характеристик в группе ВРТ у родителей чаще наблюдался аллергический ринит, а также гестационный диабет и преэклампсия во время беременности. Кроме того, в группе ВРТ наблюдалась более высокая доля новорожденных с низкой массой тела и заметно более высокая частота преждевременных родов.
У детей, зачатых с помощью ВРТ, наблюдалась значительно более высокая совокупная заболеваемость атопическими заболеваниями по сравнению с детьми, зачатыми естественным путем. В частности, ВРТ повышали риск развития астмы (отношение рисков 1,22; p < 0,001), аллергического ринита (отношение рисков 1,17; p < 0,001) и атопического дерматита (отношение рисков 1,07; p < 0,001).
После корректировки на смешивающие факторы и ковариаты (демографические характеристики, акушерские и неонатальные исходы) применение ВРТ также повышало риск развития бронхиальной астмы (отношение рисков 1,13; p < 0,001), аллергического ринита (отношение рисков 1,15; p < 0,001) и атопического дерматита (отношение рисков 1,08; p < 0,001).
Совокупная заболеваемость атопическими заболеваниями у детей, зачатых естественным путем (Control, синяя линия) или с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ART, желтая линия)
При стратификации риска в зависимости от метода ВРТ ученые выяснили, что введение сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки не связано с заметной разницей в риске развития атопических заболеваний. У детей, зачатых с использованием свежих эмбрионов, наблюдался более высокий риск развития аллергического ринита.
Результаты этого исследования свидетельствуют о необходимости долгосрочного наблюдения за детьми, зачатыми с помощью ВРТ. Кроме того, ученые рассчитывают, что обнаруженные закономерности послужат основой для дальнейшего изучения лежащих в их основе биологических механизмов.
Ранее мы рассказывали, что высокая фрагментация ДНК в сперматозоидах значительно повышает риск преэклампсии при экстракорпоральном оплодотворении.
Прием антибиотиков может иметь далеко идущие последствия не только для кишечника, но и для психического состояния человека. К такому выводу пришли научные исследователи из Первой клиники Чунцинского университета медицины в Китае, проанализировав, каким образом лечение антибактериальными средствами может влиять на уровень тревожности как у животных, так и у людей.
Применение антибиотиков часто приводит к нарушению равновесия микробиома – совокупности микроскопических организмов, живущих в кишечнике и выполняющих важные функции в пищеварении и регулировке иммунной системы. Эти микроорганизмы также играют роль и в работе мозга.
Сначала эксперименты провели над взрослыми мышами, назначив им антибиотики. В результате у животных появились признаки повышенной тревожности. Анализы показали, что у таких грызунов микробиота существенно изменилась: появилось снижение концентрации короткоцепочечных жирных кислот, а обмен веществ между кишечником и мозгом пришел в дисбаланс.
Также было зафиксировано уменьшение уровня ацетилхолина – важного нейромедиатора, регулирующего работу нервной системы, – в кишечнике, крови и гиппокампе (участке мозга, отвечающем за память и эмоции). Именно это снижение коррелировало с проявлениями тревоги у животных.
Эксперименты с людьми
Исследование продолжилось с участием людей. Добровольцев разделили на три группы: пациентов, недавно прошедших курс терапии антибиотиками; тех, кто не принимал антибактериальные препараты; и абсолютно здоровых. В итоге у тех, кто пил антибиотики, наблюдались более выраженные симптомы тревожности, а состав кишечных бактерий был изменен. Кроме того, уровень короткоцепочечных жирных кислот и ацетилхолина в их кале и крови значительно снизился.
Для подтверждения связи ученые провели дополнительные опыты: введение метахолина, аналога ацетилхолина, снижало тревожность у мышей и уменьшало воспалительную активность микроглии в гиппокампе. Полученные результаты свидетельствуют о связи между составом микробиоты, нейромедиаторным балансом и эмоциональным состоянием.
Авторы исследования подчеркивают, что негативное влияние антибиотиков на настроение, похоже, обратимо. Тем не менее, неоправданное использование таких лекарств может создавать риск для психического здоровья. В перспективе эти выводы могут послужить основой для разработки новых методов восстановления микробиоты и снижения тревожных расстройств после курса антибиотикотерапии.
Комментарии