Наша иммунная система против раковых клеток

Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско разработали метод программирования иммунных клеток для борьбы с раком непосредственно внутри тела пациента. Исследование описывает использование системы CRISPR–Cas9 для создания CAR-T-клеток без необходимости их извлечения и сложной лабораторной обработки, что делает лечение доступнее.

CAR-T-терапия. Современная CAR-T-терапия — это прорыв в лечении рака крови, однако она остается крайне дорогой и трудоемкой процедурой. Сегодня врачи вынуждены извлекать Т-клетки пациента и модифицировать их в лаборатории. Причем собственные иммунные клетки в организме пациента подавляют болезненным и тяжелым курсом химиотерапии, и только после этого на «чистый лист» вводят модифицированные иммунные клетки, способные подавлять опухоли.

Новый подход, предложенный учеными, предлагает изменить методику CAR-T-терапии: отредактированные вирусы и частицы доставляют генетический инструмент CRISPR прямо в кровоток. Это позволяет встраивать синтетический белок, распознающий опухоль, в строго определенное место генома иммунной Т-клетки.

  Такая точность критически важна, так как случайное встраивание гена может вызвать опасные мутации. В экспериментах на мышах метод показал поразительные результаты, полностью уничтожив лейкемию и миелому, а также обеспечив ремиссию при саркоме матки, которая обычно плохо поддается иммунотерапии.

Безопасность и перспективы

Главным вызовом для ученых остается избирательность: важно, чтобы генетические правки затрагивали только Т-лимфоциты, не повреждая клетки печени или других органов. Джастин Эйкем, ведущий автор работы, отмечает сложность пройденного пути: «В 2017 году мы уже задумывались, сможем ли мы однажды сделать это прямо внутри организма. Тогда это звучало как научная фантастика».

Чтобы исключить ошибки, исследователи внедрили многоуровневую систему защиты. Теперь технология проходит испытания на приматах, а клинические тесты на людях могут начаться уже в конце следующего года. Если метод подтвердит свою надежность, он избавит пациентов от токсичной предварительной химиотерапии и сделает высокотехнологичную помощь массовой.

отсюда

Ученые из Университета Ватерлоо разработали инновационный метод терапии рака, использующий генетически модифицированные бактерии для уничтожения опухолей изнутри. Исследователи научили почвенный микроорганизм Clostridium sporogenes распознавать специфические условия внутри новообразований и активировать защитные механизмы только при достижении критической массы клеток, что делает лечение прицельным и безопасным.

«Чувство кворума» (quorum sensing)— это редкий пример социального поведения микробов. Бактерии постоянно выделяют в среду особые молекулы-автоиндукторы. В малых концентрациях эти вещества никак не влияют на поведение колонии. Однако, когда бактерий становится много в замкнутом пространстве опухоли, концентрация молекул достигает порогового значения. Это служит сигналом для синхронного изменения генетической программы всей популяции. «Кворум» позволяет бактериям «понять», что они успешно захватили плацдарм внутри опухоли и готовы к наступлению на раковые клетки.

В основе новой стратегии лежит использование природной особенности бактерий Clostridium sporogenes — их способности нормально развиваться в бескислородной среде. Центр многих плотных опухолей состоит из отмерших клеток и практически лишен кислорода, что превращает его в идеальную нишу для развития этих микробов.

Попадая в организм, споры бактерий игнорируют здоровые ткани и активируются только там, где находят подходящие условия для жизни. Как отмечает соавтор работы профессор Марк Окуан: «Споры бактерий проникают в опухоль, находят среду, где много питательных веществ и нет кислорода, и начинают потреблять эти питательные вещества и расти. Таким образом, бактерия колонизирует это центральное пространство, и избавляет организм от опухоли».

Этот процесс позволяет микроорганизмам буквально съедать пораженные ткани, действуя как биологический скальпель, который работает там, куда трудно добраться традиционными методами. Работа опубликована в журнале ACS Synthetic Biology.

Генетический щит и система контроля

Но на пути к полному исцелению стоит серьезное препятствие: как только бактерии расширяют зону своего влияния и приближаются к внешним краям опухоли, где присутствует кислород, они начинают гибнуть.

Чтобы решить эту проблему, ученые применили методы синтетической биологии, внедрив в микроорганизм ген устойчивости к кислороду от родственного вида. Для управления этим процессом ученые сконструировали сложную систему, работающую по принципу «чувства кворума». Бактерии обмениваются химическими сигналами, и только когда их плотность внутри опухоли становится достаточно высокой, защитный ген включается.

Соавтор работы профессор прикладной математики Брайан Ингаллс говорит: «Используя синтетическую биологию, мы построили что-то вроде электрической схемы, но вместо проводов использовали фрагменты ДНК. У каждой части своя работа». «Генетический контур» также гарантирует, что бактерии не станут бесконтрольно размножаться в кровотоке или других органах.

отсюда

Согласитесь, в нашем обществе существует такой стереотип, что ребята с четвертой стадией онкологии не жильцы, жить им пару месяцев и умирать в муках. А если я вам скажу, что это не совсем правда? 

Смотрите, тут есть два фокуса. Фокус первый - стадию ставят в самом начале лечения и не меняют. Мы сейчас не берём в расчет случаи, когда с чем-то ошиблись и тд. Вот нашли, к примеру, маленький очаг у человека - поставили первую стадию; пролечили, через лет пять метастазы поползли - тоже первая стадия. Человек с трудом дышит, боли адские, кушать не может - стадия все ещё остаётся первой. 

Фокус второй - если есть отдаленные метастазы, (т.е. в какой-то другой орган), то всегда ставят четвертую стадию. Например, у женщины рак груди и маааленький метастаз в печени - стадия четыре. Пролечили, вышла в ремиссию и живёт себе дальше - все равно стадия четыре.

А как же тогда сориентироваться, раз стадия не показатель? И вот тут мы смотрим на приписку в конце диагноза с буквами КГ. КГ это клиническая группа и именно она показывает на каком этапе своего онкоприключения сейчас находится пациент. Первая - люди с предраками и подозрением на рак; вторая - люди в процессе лечения; третья - лечение закончено и человек в ремиссии и четвертая - те, кого излечить нельзя и кто подлежит паллиативному лечению. 

Посмотрим на примере: у мужчины на флюорографии нашли неопознанный очаг в лёгком и отправили к онкологу. Значит теперь он в группе 1. Взяли биопсию, подтвердили рак лёгкого и назначили операцию - группа 2. Операция прошла, химичить не надо, вышел в ремиссию - группа 3. Ухудшение, прогрессирование и лечению не подлежит - группа 4. Остался в ремиссии и ходит на проверки - группа 3. 

Кстати, замечено в соцсетях: иногда люди путают стадию и клиническую группу и пишут что-то типа "Врачи поменяли стадию на четвертую и отправили умирать". Смотришь диагноз - изменена именно клиническая группа. 

Так что же делают с паллиативными пациентами, раз основную болезнь им не лечат? Если кратко, то пытаются по максимуму облегчить жизнь. Не может кушать - ищут способы накормить, что-то болит - обезболить, страшно - успокоить и т.д. Паллиативными бывают не только онкопациенты, просто про них обыватель слышит чаще всего. 

Сколько живут паллиативные? По-разному. Серьёзно. У нас в поликлинике на учёте есть женщина, которой присвоили паллиативный статус более 10 лет назад и она все ещё жива, в разуме и ходит на своих ногах. А бывают и те, кто умирает, едва став паллиативным официально.

Кто ими занимается? Чаще всего эти люди ложатся на хрупкие плечи участкового врача по многим причинам: это и нехватка узких специалистов, и очереди в паллиативные отделения, и то, что в отличии от остальных спецов, участковый самый мобильный доктор и чаще всех бывает дома у пациента. 

А могут ли положить такого пациента в обычный стационар? Да, могут. Не забывайте, что у таких пациентов, как и у обычных людей, возможны травмы, инфаркты, инсульты и прочие заболевания.

Паллиативное отделение это путь в один конец? Не обязательно. Чаще всего его используют для подбора поддерживающей терапии или сложных манипуляций по типу установки зондов для питания, т.е. то, с чем вряд ли справится сам ухаживающий дома. Как только кризис минует, пациента по возможности вернут домой. 

А можно в паллиативное отделение положить насовсем? Насколько я знаю, там достаточно большие очереди, если нужно быстрее - это платно. И условия будут зависеть от финансирования. 

В любом случае, каким бы безнадежным не казался человек с паллиативными статусом, стоит выбрать лучший способ для облегчения его жизни и жизней его помощников. 

Исследователи из Пенсильванского университета обнаружили, что рак легких физически подключается к сенсорным нервам, используя их как прямую линию связи с мозгом. Ученые выяснили, что эта нейронная связь позволяет клеткам рака подавлять иммунитет, позволяя опухоли беспрепятственно расти.

Макрофаги. Ключевым звеном в этой цепи являются макрофаги — клетки, которые должны пожирать патогены. Но под воздействием сигналов от нервной системы они меняют свое поведение. Вместо того чтобы атаковать рак, они переходят в состояние «заживления ран». Это фундаментальная ловушка: опухоль воспринимается организмом как незаживающая травма, которую нужно не лечить, а «успокаивать», что полностью парализует противоопухолевый ответ и дает раку идеальное прикрытие.

Новое исследование, опубликованное в журнале Nature, выявило изощренный механизм, с помощью которого злокачественные новообразования обеспечивают себе выживание. Рак не просто сосуществует с нервными волокнами, он активно «взламывает» сенсорную систему организма.

Опухоль подключается к отросткам блуждающего нерва, отправляя по ним сигналы в головной мозг. Этот импульс заставляет мозг подавать обратную команду, которая фактически отключает защитные функции иммунных клеток непосредственно в очаге болезни. Таким образом, нервная система, призванная защищать организм, становится невольным пособником агрессора, помогая раковым клеткам множиться без контроля со стороны Т-киллеров.

Масштаб этого влияния оказался колоссальным. Когда ученым удалось искусственно блокировать работу вовлеченных нейронов, рост опухоли замедлился вдвое. Соавтор работы Чэнчэн Цзинь подчеркнула высокую эффективность этого вмешательства: «Когда мы инактивировали некоторые сенсорные нейроны, мы увидели огромное, драматическое сокращение роста опухоли — в некоторых случаях более чем на 50%».

Эти данные доказывают, что периферическая нервная система является критическим фактором в прогрессировании заболевания, а не просто фоновым элементом внутренней среды.

Скрытый путь к спасению

Долгое время роль нервных клеток в развитии рака оставалась в тени из-за технической сложности их изучения. Нейроны — самые длинные клетки тела, и их генетический материал находится далеко от места контакта с опухолью. Но использование новых методов генетического нокаута позволило проследить путь сигнала от легких к стволу мозга и обратно.

Выяснилось, что в ответ на запрос опухоли мозг посылает сигнал, который высвобождает норадреналин. Это вещество переводит иммунные клетки в режим подавления воспаления, который обычно включается для заживления ран, но в данном контексте только мешает организму бороться с болезнью.

Тот факт, что нервная система помогает раку, стал неожиданностью для самих ученых. Изначально они предполагали, что блуждающий нерв должен предупреждать мозг об опасности и мобилизовать силы на борьбу. На деле же рак эксплуатирует естественные механизмы торможения воспалительных процессов.

Это открытие меняет парадигму онкологии: теперь ученые видят в нейронах потенциальную мишень для терапии. Блокировка конкретных каналов связи между мозгом и опухолью может стать ключом к тому, чтобы сделать рак снова «видимым» и уязвимым для нашей собственной иммунной системы.

здесь

Негормональный препарат блокирует нейрокининовые рецепторы

Французские исследователи провели анализ данных клинических испытаний, который показал, что негормональный препарат элинзанетант, который блокирует нейрокининовые рецепторы, уменьшает частоту и интенсивность приливов и ночного потоотделения при гормональной терапии рака молочной железы независимо от типа применяемого гормонального препарата. Работа представлена на 15 европейской конференции по раку груди в Барселоне (EBCC15), о ней рассказано в пресс-релизе Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC).

При гормонзависимом раке молочной железы женщинам обычно назначают антиэстрогенные препараты, такие как тамоксифен или ингибиторы ароматазы, или, в пременопаузе, агонисты гонатропин-рилизинг гормона гозерелин или лейпрорелин. Они часто вызывают вазомоторные симптомы, схожие с менопаузальными приливами, но зачастую более тяжелые, при этом заместительная гормональная терапия таким пациенткам абсолютно противопоказана. Негормональный препарат элинзанетант действует как селективный антагонист нейрокининовых NK1- и NK3-рецепторов. Он эффективно уменьшает симптомы менопаузальных приливов и уже одобрен к применению по этому показанию.

Фатима Кардозо (Fatima Cardoso) из Центра Антуана Лакассаня в Ницце с коллегами провела анализ данных мультицентровых двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний третьей фазы OASIS 4. В них приняли участие 474 женщины в возрасте от 18 до 70 лет с положительным по эстрогеновым рецепторам раком молочной железы. Все они получали какую-либо гормональную терапию по его поводу и испытывали не менее 35 приступов умеренных или тяжелых вазомоторных симптомов (приливов и ночного потоотделения) в неделю. Случайным образом им назначили перорально 120 миллиграмм элинзанетанта в день на протяжении 52 недель или плацебо в течение 12 недель (слепая фаза) и элинзанетант в течение еще 40 недель (открытая фаза). Динамику вазомоторных симптомов оценивали в первые 12 недель.

В начале испытаний средняя тяжесть вазомоторных симптомов составила 2,5 по шкале от 0 до 3 баллов. Спустя 12 недель приема элинзанетанта при терапии всеми гормональными препаратами симптомы облегчились до легких или умеренных со средней тяжестью 1,5–1,6 против 1,9–2,0 при назначении плацебо. При этом эффект ощущался уже в начале терапии: например, при терапии тамоксифеном в основной группе через неделю среднее число приливов уменьшилось на четыре в неделю, через четыре — на семь, и через 12 — на восемь, схожие тенденции были и при терапии другими гормональными препаратами. Снижение частоты и тяжести симптомов сохранялось к 52 неделе. Побочные эффекты были преимущественно мягкими, чаще всего встречались диарея, утомляемость и сонливость.

Результаты анализа данных клинических испытаний показали, что элинзанетант эффективно уменьшает вазомоторные симптомы при гормональной терапии рака молочной железы независимо от типа гормонального препарата. Авторы работы намерены приступить к исследованию потенциальных лекарственных взаимодействий элинзанетанта с другими препаратами, обычно применяемыми при раке груди, а также его эффективности у других популяций, таких как мужчины с раком груди и женщины с метастатическими опухолями молочной железы.

Гормональная терапия рака груди зачастую приводит к стойкому бесплодию, а гормональная стимуляция яичников с целью получить яйцеклетки для ЭКО при этом заболевании противопоказана. Для помощи таким женщинам, и не только им, американская компания Gameto разработала и успешно испытала в пилотном эксперименте технологию экстракорпорального доращивания незрелых яйцеклеток с помощью культуры поддерживающих клеток, полученных из индуцированных плюрипотентных.

Источник

Ученые обнаружили встречающуюся в природе кишечную бактерию обычных древесных лягушек, способную полностью уничтожать раковые опухоли у лабораторных животных. Микроорганизм превосходит некоторые существующие методы терапии. Если дальнейшие тесты покажут положительный результат, открытие может революционизировать лечение рака.

Японские ученые идентифицировали естественную бактерию, демонстрирующую перспективу в лечении определенного типа рака. В исследовании команда под руководством профессора Эйдзиро Мияко из Японского передового института науки и технологий сообщила, что Ewingella americana, выделенная из кишечника обычной древесной лягушки, показала сильную способность уничтожать раковые клетки в лабораторных испытаниях.

Для достижения этих результатов исследователи изучили 45 различных штаммов бактерий из кишечника японских древесных лягушек, японских огненнобрюхих тритонов и японских травяных ящериц. После первичного скрининга они сузили выборку до девяти штаммов с измеримыми противоопухолевыми эффектами.

Среди кандидатов выделилась E. americana. В экспериментах с лабораторными мышами, которым ввели колоректальный рак, бактерия полностью уничтожила опухоли, достигнув 100% положительного результата. Эффективность превысила существующие модели лечения, включая ингибиторы на основе антител и химиотерапию.

Исследование показывает, что E. americana уничтожает раковые клетки через несколько дополняющих механизмов. Medical Xpress отмечает, что анаэробная бактерия оказывает прямой цитотоксический эффект, накапливаясь внутри лишенных кислорода раковых клеток – её присутствие увеличивается примерно в 3000 раз после однократного внутривенного введения.

Бактерия одновременно чрезмерно стимулирует иммунную систему и избирательно атакует раковые клетки. В месте опухоли её быстрое размножение высвобождает воспалительные белки, привлекающие Т-клетки, В-клетки и другие иммунные клетки, концентрируя защиту организма там, где она наиболее необходима. Затем бактерия накапливается в опухолях, не затрагивая здоровые органы – вероятно, из-за анаэробной среды раковой ткани, ослабленного местного подавления иммунитета и специфических метаболических условий опухолей.

Исследование отмечает, что E. americana выглядит безопасной для введения, так как быстро выводится из кровотока и не проявляет тенденции к колонизации здоровых тканей. Бактерия может вызвать легкую воспалительную реакцию, которая обычно проходит в течение 72 часов.

Команда Мияко разрабатывает противораковую терапию на основе естественной бактерии и продолжает исследования для лучшего понимания этого нового союзника в борьбе с раком. Ученые особенно сосредоточены на том, как E. americana влияет на другие типы рака, оптимизации введения для снижения воспалительных побочных эффектов и изучении возможности совместной работы с существующими иммунотерапией и химиотерапией.

Источник

Исследовательская группа профессора Чо Кван Хёна из Корейского института науки и технологий (KAIST) совершила прорыв в понимании механизмов развития рака. Учёные впервые обнаружили молекулярный переключатель, скрытый в генетической сети, который способен обратить процесс превращения нормальных клеток в раковые.

Ключевым понятием исследования стал "критический переход" – явление, при котором внезапное изменение состояния происходит в определённый момент времени, подобно тому как вода превращается в пар при 100°C. Аналогичный критический переход происходит и в процессе, когда нормальные клетки трансформируются в раковые из-за накопления генетических и эпигенетических изменений.

Команда обнаружила, что непосредственно перед превращением в раковые нормальные клетки могут входить в нестабильное критическое состояние, где нормальные и раковые клетки сосуществуют. Проанализировав это состояние с помощью методов системной биологии, исследователи разработали технологию идентификации молекулярных переключателей, способных обратить процесс канцерогенеза.

Технологию применили к клеткам рака толстой кишки и подтвердили в ходе молекулярно-клеточных экспериментов, что раковые клетки могут восстановить характеристики нормальных. Метод автоматически выстраивает компьютерную модель генетической сети, контролирующей критический переход, на основе данных секвенирования РНК одиночных клеток, а затем систематически находит молекулярные переключатели для реверсии рака посредством симуляционного анализа.

Мы обнаружили молекулярный переключатель, способный вернуть судьбу раковых клеток к нормальному состоянию, уловив момент критического перехода непосредственно перед тем, как нормальные клетки превращаются в необратимое раковое состояние.

Он добавил, что исследование впервые детально раскрыло на уровне генетической сети, какие изменения происходят внутри клеток в процессе развития рака, который до сих пор считался загадкой.

Для подтверждения работы механизма потребуются дополнительные исследования и клинические тесты.

тут

Раскрыт механизм выживания раковых клеток Ученые обнаружили новый хитрый способ, с помощью которого злокачественные клетки остаются живыми и продолжают расти после проведения противораковой терапии.

Этот метод основан на том, что раковые клетки используют фермент, обычно активируемый только при смерти клетки.

Проблема устойчивости раковых опухолей к лекарствам – одна из наиболее сложных в онкологии. Поэтому понимание того, как именно клетки приобретают устойчивость, критично для создания новых методов борьбы с болезнью. Недавние исследования выявили одну неожиданную стратегию: злокачественные клетки «перехватывают» фермент, который в норме действует как активатор смерти клетки, и используют его для своих целей.

Те раковые клетки, которые уцелели после терапии, используют слабые сигналы, связанные со смертью и превращают их в стимулы для восстановления и роста. Если блокировать этот механизм, можно значительно снизить вероятность рецидива.

В обычных клетках фермент DFFB находится в состоянии покоя благодаря взаимодействию с белком DFFA. Однако при повреждении клетки DFFB становится активным звеном – своего рода «режущим ножом», который разрывает ДНК на куски, предотвращая повреждение окружающих клеток.

Как выживают раковые клетки

Выжившие раковые клетки начинают вырабатывать этот фермент-«шредер» в таком количестве, чтобы не сильно повредить собственную ДНК, но достаточном для того, чтобы вызвать стресс, подавляющий иммунные ответы и побуждающий опухоль к росту.

Часто причиной смерти пациентов становится развитие устойчивости к терапии, когда раковые клетки приобретает новые свойства, делающие их невосприимчивыми к препаратам.

Обычно такое сопротивление связано с мутациями генетического типа, накапливающимися со временем – аналогично тому, как бактерии становятся устойчивыми к антибиотикам. Однако новый механизм указывает на то, что такие изменения могут происходить еще на ранних этапах, и потенциально их можно остановить с помощью лекарств. Это делает механизм очень привлекательной перспективой для будущих методов лечения, что увеличит продолжительность ремиссии и снизит риск рецидивов.

Источник

Бактерии из кишечника японских древесных лягушек показали неожиданно высокую эффективность против колоректального рака. В экспериментах на мышах один укол полностью устранял опухоли. Такой результат, который превосходит стандартную химиотерапию и иммунотерапию.

Проведенное учеными из Японского передового института науки и технологий исследование предлагает принципиально новый подход к лечению онкологических заболеваний. В отличие от привычных стратегий работы с микробиомом — диеты, пробиотиков или трансплантации фекальной микрофлоры — теперь выделили конкретные бактериальные штаммы и ввели их внутривенно с целью прямого воздействия на опухоль.

Бактерии из кишечника лягушек против рака кишечника

Ученые проанализировали кишечную микрофлору японских древесных лягушек, огненных тритонов и ящериц. В ходе скрининга они выявили девять бактериальных штаммов с противоопухолевыми свойствами, но один из них оказался особенно эффективным — Ewingella americana.

В моделях колоректального рака у мышей однократное внутривенное введение этой бактерии обеспечило стопроцентный полный ответ: опухоли исчезали полностью.

Механизм действия оказался двойным.

1. С одной стороны, бактерия напрямую разрушает раковые клетки.
2. С другой — бактерия активирует иммунную систему, запуская апоптоз, то есть программируемую гибель поврежденных клеток.
3. При этом воспалительная реакция, характерная для многих противораковых вмешательств, практически отсутствует.

Отдельно исследователи подчеркивают профиль безопасности.

Штамм Ewingella americana накапливается преимущественно в опухолевой ткани и не распространяется по жизненно важным органам. Уже через сутки бактерии перестают обнаруживаться в крови, а через трое суток показатели воспаления возвращаются к норме.

Это резко контрастирует с побочными эффектами химиотерапии, которые часто подрывают общее состояние пациентов.

Контекст делает открытие особенно актуальным.

• Колоректальный рак все чаще диагностируется у людей моложе 55 лет: если в середине 1990-х на эту группу приходилось около 11% случаев, то к концу 2010-х — уже около 20%.

В ответ на этот рост в США даже пересмотрели рекомендации по скринингу, снизив возраст начала обследований до 45 лет.

Авторы эксперимента подчеркивают, что речь пока идет о доклинических данных. Следующий этап — проверка эффективности бактерии при других видах рака, включая рак молочной железы и поджелудочной железы, а также разработка более точных и безопасных способов доставки, например дробных доз или прямых инъекций в опухоль.

Исследование показывает, что малоизученное биоразнообразие может стать источником принципиально новых онкологических терапий.

тут

Я изредка натыкаюсь здесь на истории, связанные с тем, как пациенты себя странно/глупо/нелепо ведут в присутствии умных, чутких и знающих врачей. Добавлю то, что успел услышать за полчаса только за сегодня просто как сопровождающий (а за последние полгода я наслушался всякого).

Из диалогов между врачами онкологии и пациентами:

"У меня болит здесь и здесь, месяц назад была операция по удалению желудка. Вот анализы. Что можно предпринять?"

"Ну попейте КАКИЕ-НИБУДЬ препараты для печени"

Какие??? А противопоказания? Подобные ответы — это же ебейшее безраличие и похуизм по отношению к пациенту. Я уж молчу, что в 9 из 10 случаев, обратившись в врачу, вам без всяких обследований и анализов выпишут пачку препаратов... Давеча чуть не взялись делать блокаду сустава ("Не, ну я не заставляю" — прямая цитата), хотя проблема была вообще в мышце. Клиника платная.

"Появились боли (дальше перечисление того, что беспокоит), как это можно исправить?"

"Да вы радуйтесь, что ещё один день прожили" (3-я стадия)

Это выдал лечащий врач моей маме. О-ху-еть. Врач. Пациенту, который последние 3 недели от боли спать не может.

"Где ваша карточка?"

"В регистратуре сказали, что её в Ваш кабинет принесли"

"Нет карточки, идите ищите сами. У нас все в регистратуре поуволнялись, что, я должна идти Вашу карточку искать??!" (взинченные тона со стороны врача, пациент -- пожилой мужчина в бинтах)

И при этом некоторые люди ещё и стараются как-то расположить врачей "жертвенными подношениями" (там медсестре тысячу, тут врачу пять тысяч) — причём не за какие-то особые услуги или приём вне очереди, а просто за ЧЕЛОВЕЧЕСКОЕ отношение. Чтобы, блять, врач не говорил на приёме:

"Да вам эти таблетки что в лоб, что по лбу"

после двухнедельного курса, который сам же и прописал ранее.

Насколько я знаю, рак до сих пор относится, скажем так, к крайне проблемным заболеваниям. И в какой же жопе находится медицина, если туда пускают таких людей, как из примеров выше?? 

Это же лютейшая профнепригодность, как актёр, регулярно забывающий текст на сцене. Такой даже институт не окончит! Как ЭТО попадает в профессию???

В случае с онкологией вообще жесть. В большинстве случаев они не могут вылечить пациентов и всё, что от них требуется — источать спокойствие, уверенность и внимание. Просто чтобы человека знал, видел и слышал — на него не плевать. Болезнь крайне сложная и тяжёлая, и когда борьба идёт за лишние дни жизни в этом мире, то всё, что требуется в такой ситуации, хотя бы не быть мудаками.

Может казаться, что редкие заболевания затрагивают малое количество людей, но именно их изучение приводит науку к настоящим прорывам. Совместно с просветительским проектом «Помощь редким» рассказываем, какие открытия в медицине появились благодаря исследованию орфанных заболеваний и почему это затрагивает каждого.  

Редкое не редко

Орфанные — то есть встречающиеся очень редко — заболевания кажутся чем-то таким, что может касаться лишь несчастных единиц, а оттого не требующим особого внимания. Есть и более печальное заблуждение: их лечение и изучение «нерационально», поскольку те же силы и ресурсы «разумнее» тратить на болезни, с которыми ежедневно сталкиваются миллионы людей. Часто в подобных размышлениях приводят аргументы в духе социал-дарвинизма: «естественный отбор», «выживают сильнейшие».

Но даже если оставить без внимания вышеописанные логические построения, остаются действительно неприятные факты. Ввод любого нового лекарства или инновационного метода терапии — итог долгих лет работы и огромных финансовых, интеллектуальных и трудовых затрат. Неужели стоит тратить эти ресурсы на заболевания, с которыми может столкнуться один из миллиона? Короткий ответ: да.

Длинный ответ: присмотритесь к… рыбам. Например, такая наука, как биология (в противовес физике и математике), практически целиком состоит из исключений: любой закон может быть опровергнут. Скажем, на протяжении веков считалось, что рыбы не могут быть теплокровными, но скажите это опаху обыкновенному. Получается, законы не важны? Совершенно не так.

Болезнь Джейн Остин

Ставить диагнозы задним числом и без присутствия больного не самое точное на свете занятие, но существует версия, что писательница Джейн Остин умерла от болезни Аддисона, открытой и изученной уже после ее смерти. Это орфанное эндокринное заболевание, разрушающее кору надпочечников, вследствие чего перестают вырабатываться жизненно важные гормоны. Симптомы тут следующие: хроническая усталость, стремительная потеря веса и мышечной массы, депрессия, тревожность и пигментные пятна на лице и теле, зачастую ошибочно принимаемые за загар.

До середины XIX века, пока английский врач Томас Аддисон не занялся изучением надпочечников, не было понятно, зачем вообще нужны эти парные органы и есть ли способ регулировать их деятельность. А из-за того, что обнаруженная Аддисоном болезнь встречалась редко, поиски ее генезиса и методов лечения растянулись почти на столетие.

Только с середины XX века со считавшейся неизлечимой болезнью научились справляться. Например, Джону Ф. Кеннеди, столкнувшемуся с ней в возрасте 30 лет, подобрали терапию с назначением гидрокортизона, что положительно повлияло на продолжительность и качество жизни будущего американского президента.

Сегодня заместительная гормональная терапия проводится в разных областях медицины — от гинекологии до некоторых форм лечения онкологии, — но прорыв в ее разработке случился в том числе благодаря изучению редкой болезни Аддисона.

Тяжелое наследство

Ряд орфанных заболеваний передается по наследству. Например, знакомая по школьному курсу истории России гемофилия — низкая свертываемость крови, которой страдал цесаревич Алексей. Раньше с этим диагнозом люди не переживали сложных операций и были вынуждены беречь себя от любых, даже мельчайших бытовых ран, включая синяки и ссадины, поскольку от них можно было умереть из-за внутреннего кровотечения.

Современная медицина позволяет облегчить симптомы этого заболевания: регулярными внутривенными (а с недавних пор — подкожными) инъекциями вводится вещество, помогающее свертываемости крови. Сегодня среди людей с диагнозом «гемофилия» есть и профессиональные спортсмены: британский велогонщик Алекс Доусетт, российский тяжелоатлет-чемпион Алексей Шустов. В последние годы появляются препараты, способные полностью исцелить от гемофилии, но из-за своей стоимости они недоступны широкому кругу пациентов.

В 1930 году немецкий биохимик Ганс Фишер получил Нобелевскую премию по химии за исследования биосинтеза гема, ключевого компонента гемоглобина. Нарушения в его производстве лежат в основе порфирии — этой болезнью мог страдать реальный граф Дракула, Влад III Цепеш, описания которого современниками напоминают перечень симптомов этого заболевания: светобоязнь, коричневый оттенок и истончение кожи, слабость в теле, припадки, умственные и нервные расстройства, а также багровые оттенки мочи, которую можно принять за кровь. Сегодня существуют препараты на основе крови, способные поддерживать пациенту полноценную жизнь (в крайних случаях используют пересадку печени).

Есть генетические заболевания, для лечения которых практически не нужны препараты. Например, фенилкетонурия, вызывающая эпилептические припадки и трудности с двигательной активностью, преодолевается путем строгой диеты, исключающей животные и растительные белки. Кстати, «благодаря» этому заболеванию в медицинскую практику повсеместно вошел скрининг новорожденных, поскольку выявить его можно еще в роддоме.

Но не все так радужно. Огромное количество генетических заболеваний остается неисследованным. Например, не поддается полноценному лечению расстройство, связанное с мутацией гена CDKL5, приводящее к эпилепсии в первые три месяца жизни, а также к задержке в развитии. Сегодня этот диагноз зарегистрирован менее чем у 60 человек в России. Но проблема касается куда большего количества людей: генетическое тестирование и молекулярные методы диагностики распознают и более распространенные болезни.

Иммунный ответ

Ряд орфанных заболеваний — аутоиммунные, то есть те, в которых организм как бы «залечивает» самого себя. До XX века практически все подобные диагнозы не были изучены в должной мере, но исследования редких диагнозов продвинули медицину далеко вперед. Та же болезнь Крона — хроническое воспаление кишечника, — причины которой до сих пор окончательно не установлены, многое объяснила в устройстве иммунной системы.

Исследования аутоиммунных орфанных заболеваний приводят и к глобальным прорывам — например, к появлению CAR-T-терапии, в которой иммунные клетки «перепрограммируются» и устраняют саму причину заболевания. Сегодня эта методика применяется в широком спектре онкологических заболеваний.

Лекарство от рака?

К слову, про онкологию. Рак — это не одна болезнь, а множество разновидностей заболеваний (среди которых есть и орфанные), к каждому из которых необходимо подобрать подходящий курс терапии. Одних только злокачественных опухолей — более 100 видов!

Взято тут

Микропластик, который постепенно накапливается в организме, может мешать работе иммунной системы. Новое исследование показало, что крошечные пластиковые частицы способны нарушать работу важных иммунных клеток. Пока результаты получены на мышах и в лаборатории, но ученые считают, что это может иметь значение и для здоровья человека.

Микропластик – это мельчайшие частицы пластика, которые образуются при разрушении бутылок, контейнеров для еды, упаковки и пакетов. Они настолько малы, что могут попадать в воздух, воду и почву.

Такие частицы уже находят практически повсюду: в продуктах питания и напитках, а также в организме человека. Следы микропластика обнаруживали в крови, мозге, легких и даже в репродуктивных органах.

Как микропластик влияет на иммунитет

Новое исследование, опубликованное в журнале Immunity, показало, что микропластик может мешать работе макрофагов – клеток иммунной системы, которые «поглощают» бактерии, вирусы, грибки и мертвые клетки.

В норме макрофаги захватывают опасные частицы и перерабатывают их. Однако с микропластиком ситуация другая: клетки способны его поглощать, но не могут разрушить. В результате внутри макрофагов накапливаются пластиковые частицы, что нарушает их работу.

Эксперименты показали, что такие клетки хуже справляются с уничтожением микробов и удалением мертвых клеток из тканей.

Эксперименты на мышах

В лаборатории ученые изучили воздействие частиц полистирола – распространенного пластика, который используется, например, в пищевых контейнерах. Его микрочастицы могут быть размером от вируса до песчинки.

Когда такие частицы попадали в организм мышей, иммунные клетки начинали работать менее эффективно. В одном из экспериментов животным также вводили грибок Aspergillus fumigatus, который вызывает инфекции дыхательных путей. Мыши, подвергшиеся воздействию микропластика, хуже справлялись с инфекцией и переносили заболевание тяжелее.

Возможные последствия

Макрофаги также отвечают за очистку организма от мертвых клеток. Каждый день в теле человека погибают миллионы клеток, и иммунная система должна их быстро удалять.

Если этот процесс нарушается, в тканях могут накапливаться клеточные остатки, что способно запускать воспалительные реакции и повышать риск аутоиммунных заболеваний.

Кроме того, исследование на мышах показало возможную связь микропластика со снижением количества сперматозоидов. После 18 недель воздействия частиц у животных наблюдалось заметное уменьшение их числа.

Что пока остается неизвестным

Хотя ученые уже находят микропластик во многих тканях человека, пока нет прямых доказательств того, что он вызывает болезни. Тем не менее некоторые исследования связывают накопление этих частиц с атеросклерозом, нейродегенеративными заболеваниями и онкологическими процессами.

В дальнейшем исследователи планируют изучить образцы человеческих тканей, чтобы выяснить, может ли микропластик участвовать в образовании бляшек в сосудах.

Взято здесь

Завершилась фаза I клинических исследований первого российского противоопухолевого препарата созданного на основе генно-модифицированного онколитического вируса VV-GMCSF-Lact. Испытания не только подтвердили его безопасноcть, но и показали эффективность в подавлении роста опухоли молочной железы. Препарат разработан Институтом химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, центром «Вектор» Роспотребнадзора в партнерстве с ООО «Онкостар» (резидент «Сколково»).

Участие в исследовании принимали пациентки, находящиеся в терминальной стадии заболевания. У них было явное прогрессирование рака молочной железы. После введения препарата у примерно 55% пациенток врачи наблюдали уменьшение размеров опухоли и стабилизацию процесса. Полученные данные дают возможность утверждать, что препарат эффективен, а значит, можно переходить ко второй фазе испытаний

Целью первой фазы клинических исследований являлась оценка безопасности, переносимости и фармакокинетических параметров препарата. Сначала врачи вводили его разным пациентам однократно, а потом рассматривали, как реагирует организм на многократное введение. На втором этапе фазы пациенты получали максимально допустимую дозу препарата четырёхкратно с интервалом в одну неделю. Испытания подтвердили, что препарат не токсичен и безопасен для пациенток, а также вызывает положительный терапевтический эффект.

Препарат представляет собой противоопухолевое лекарственное средство, сконструированное на базе рекомбинантного штамма VV-GMCSF-Lact вируса осповакцины. Ученые вырезали из генома вируса два участка, отвечающие за его вирулентность, и вставили вместо них гены, усиливающие онколитическую активность вируса. Впервые в мире в противоопухолевый препарат введен ген, синтезирующий белок-убийцу раковых клеток.

Клинические испытания препарата, являющегося первым в своем классе, начались в России в 2022 году. Они проходили в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н.Н. Петрова (г. Санкт-Петербург), Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н.Н. Блохина (г. Москва), ООО «Онкологический научный центр» (г. Санкт-Петербург), Городском клиническом онкологическом диспансере Минздрава России в Санкт-Петербурге.

http://www.niboch.nsc.ru/

От себя: я еще после истории с вакциной от короны начал подозревать что зомби апокалипсис должен начаться с "вектора".

Всем добра. По просьбам читателей и не без своего желания рассказываю долгую, печальную, но поучительную историю алабая Умки, ака "лучшего алабая в мире".

Покупали мы его для свекра, он захотел собаку большую. Но что то пошло не так, как только увидела его у заводчиков, поняла, что никому не отдам. Мужу не говорила, ибо и так был акита и кошка на тот момент. Ну как можно было отдать это чудо?! Это, кстати, первая прогулка, познакомился с собачками. Чутка побегали.

Жил он с нами в городе, в квартире и рос на пустыре рядом с домом, периодически играя с самыми смелыми собаками, т.к. сложно было объяснять собакам, что этот теленок бежит играть, а не сожрать.

Через некоторое время мы переехали загород, за другой город, но это уже было не важно. Там был лес, речка и длииииные прогулки, где можно было бегать без тормозов. Так что жизнь заиграла новыми красками.

За месяц до дня рождения Умка начал хромать, я, если честно, не придала значения, думала потянул, потому что бегают они с акитой (Арчи его зовут) так, что дом ходуном ходит. Но муж, 100500 ему за это спасиб, отвез его к врачу, на рентген. Было это еще и за день до его, мужа, дня рождения. Рентген показал, что пришел к нам песец, в своем самом мерзком виде. Рак, остеосаркома.

И тут заверте....

Продолжу завтра, а то много текста получается. Хочу все подробно, с контактами где что почем. Вдруг кому то пригодится, жизнь она такая, любит сюрпризы.

Всем доброго дня. Продолжу, пожалуй, повествование о Умке благородном и раке проклятущем.

Долго ли коротко ли, тьфу блин привязалось древнерусское что то.

Заживала Умкина лапа хорошо, не смотря на разошедшиеся швы (ну да, остальные тоже разошлись, но мы уже не парились, не стали перешивать), все шло потихоньку. Он ходил на этом обломке былого величия вполне себе не плохо. Одна проблема, слишком короткая нога приводила к перекосу в нагрузке и было видно, что болит по вечерам. Приходилось делать массаж, но тут уж он конечно кайфовал, и через пару дней просек фишку, и уже приходил и заваливался с несчастным видом уже и днем, хотя явно все было норм, ведь за вкусняшкой летел как на крыльях.

Через несколько дней ребята из организации, где печатали первый протез, напечатали ему пластиковую штуку (я фиг знает как это назвать правильно), которая прикручивалась к остатку титановой ноги. Тут от меня им безмерная благодарность, т.к. мало того, что не взяли ни копейки, так еще и отношение у них к работе выше всяких похвал. Забегая вперед, мы у них еще не раз были, таких болеющих за работу еще поискать. Кому интересно, обязательно все названия напишу.

Повезли Умку опять к врачу, он уже попривык на кроткой то бегать, да и подзажило все. Так что пришли с гордо поднятой головой и поджатым хвостом, ибо ничего хорошего с ним там не происходило.

Гордый обладатель коричневой ноги. Слева заборчик это чтоб собаки розы не жрали, не смотрите на него (не помогает особо, но меня успокаивает).

На этой ноге он приспособился ходить очень быстро, даже бегал слегка, я правда не давала ему воли, мне до сих пор страшно что сломается эта палка титановая или кость, в которой она закреплена.

Срез лапы зажил, края стянулись и не выглядели уже страшно, ну или я пригляделась уже. В один из зимних дней, я наблюдала за этим кабаном по камерам, он как раз вот этот вот заборчик перешагнул и пошел гулять по палисаднику, а там сугробы, уже начали подтаивать и снег стал очень хрупким и глубоким. Смотрю, что то он как то странно ходит. Выглянула в окно, и, кроме мата ничего и не смогла родить. Произошло вот что.

Надо сказать, что тут никто и не виноват, просто стечение обстоятельств. Умка поднабрал после операции, плюс снег, сугробы и его упертость алабаичья. Вот надо ему ходить по сугробам и все, пошел. Я низ задолбалась искать, выскочила в домашнем на улицу, и бегала в тапках по сугробам. Нафига правда не ясно. Скорее всего бабская хрень какая то в голове сработала, надо было найти зачем то, потом муж нашел, я не смогла.

В общем позвонила опять туда где печатали эту,  и отправила им фото произошедшего. Меня успокоили и сказали что все перепечатают по новому без проблем, надо только подождать несколько дней. Когда нога была готова мы поехали ее забирать без Умки. Попытались дома прикрутить а она не садится, никак. Титановая часть чутка поменялась из-за того, что Умка на нее опирался и не входила в старые слепки. Повезли его самого. Ребята подгоняли ему копыто, а он валялся и балдел, все гладят, тискают, внимание. Короче ему понравилось. И стал он вообще красавчиком.

Хочется ему попугая игрушечного на плечо прикрутить, и корабль с веселым роджером пригнать.

Потом эту ногу он протер, но это уже мелочи, все подклеили, и сделали нам накладку из износостойкой резины, тестируем теперь, надеюсь на долго хватит.

Р.S. А позавчера у нас старый акита Арчик порвал связку на задней ноге. Так что приключения продолжаются. 29 числа операция.

А, хотя, чего завтра. Сегодня (Для лиги лени, я уже выкладывала похожий пост, но там не до конца и без подробностей.).

После столь не приятной новости я, конечно, рыдала. Но толку то. Сначала записались в Биоконтроль. Довольно известная и дорогая в Москве клиника, специализирующаяся на раке. Но там была запись только на понедельник, то есть впереди были выходные неизвестности. Еще, как назло, в субботу должна была идти с подружкой в театр (это точно теперь не мое, про театр отдельная история), естественно настроения никакого, желания никакого, безграничное страдание наше все.

Муж у меня везунчик, ему везет на людей. Сидя в телефоне нашел клинику "Доктора Воронцова", позвонили туда, есть время на завтра к хирургу. Естественно записались, честно сказать, для личного успокоения, чтоб была ясность, что как, казалось что врач посмотрит и скажет  что мы ошиблись (спойлер нет). За остаток дня я перечитала про остеосаркому  почти все что нашла в  интернете. Стало еще страшнее, поняла, что нет срыва.

На утро поехали в клинику, Умка не любит ездить в машине, но тут уж пришлось пострадать. Еще и лапа болела. Врач назначил пункцию, рентген и анализы, т.к. пункция под наркозом. Отдельно хочу сказать что безмерно благодарна врачам в этой клинике, они реально собрали меня в кучу, сумели как то так все рассказать, что стало не так страшно и безысходно. Поверьте, это все совершенно не реклама, я реально просто благодарна людям, которые помогли и мне и мужу и собаке, мы уехали с первого приема с мыслями "Мы еще поборемся", хотя приехали в ужасе и переживаниях.

После получения анализов поехали делать пункцию. Тут отдельная маленькая операция, результатов которой пришлось ждать в волнении еще какое то время. Если честно, я даже не помню сколько, все как то смазалось. Анализ показал отсутствие раковых клеток в пунктате. Проснулась надежда, которая довольно быстро пропала после курения интернетов и общения с врачами. Да, так бывает, и нет, это не показатель.

Врачи предложили операцию, либо удалить лапу, что с Умкиными 85 кг было равнозначно оооочень большими сложностями с передвижением (но дешево), либо замену части кости на титановый протез (но дорого). Мы не сомневались, возможность была, решили печатать титановую ногу.

Вот собственно КТ ноги. Это часть у запястья которую разрушала опухоль. Тут не очень видно, но вторая кость тоже повреждена.

Потом было ожидание, наверное пару недель, пока разработают и напечатают протез. Если интересно, стоил он 100т.р. только сам протез, операция порядка 65 тыс, с сутками стационара и всякими капельницами. Мы оставили Умку и поехали домой, Доктор сказал что сидеть бессмысленно, только нервы себе мотать. После операции нам позвонили, сказали как все прошло, рассказали как Умка себя чувствует и что будет дальше. Собственно на следующий день мы приехали его забирать. Его уже все любили, он самый добрый алабай которого они видели (не мои слова).

Как я там не разрыдалась даже не знаю. Он не мог встать на ногу, был очень напуган, видно что ему больно, но когда нас увидел-вилял своим обрубком хвоста и пытался дать нам лапу. Это было так трогательно и переживательно, что я с трудом собралась, ведь все в очереди приехали не по радостным поводам, еще мои слезы там точно лишние. Приободрилась, да и потащили его к машине.

После были уколы. 2 в день. Я их делаю сама, но переживаю каждый так, что вам не передать. Еще были таблетки, не помню сколько, но штук 10 в день точно.  И запрет гулять и двигаться на 10 дней. Тут было самое сложное. Умка не умеет писать дома. Для него это дикость, непонятка и вообще так не бывает. Мы закрыли его на веранде, дома куча котов, да и жарко ему, а на веранде вполне хорошо, у нас  там обычно Арчик и Умка и  живут, но дверь всегда открыта. А тут не выйти, не погулять, еще и нога, еще и уколы. Короче он был явно не рад.

Рентген после операции. Россомаха нервно курит.

Продолжение в следующем посте, а то много текста.