Сегодня в 19:00 (мск) мой итоговый стрим 2025 года. Трансляция пройдёт на основном канале и на Twitch. Поговорим о проекте, итогах года, планах на будущее, фантастике и многом другом. Приходите пообщаться в ламповой атмосфере!
Запись потом выложу сюда, а если модераторы помогут, то в этот же пост, но жду всех на стриме!
Фантастическая сага от Алекса Гора: циклы "Дикий прапор", "Отец", "Контуженный" и "Апогей".
ИДЕЯ И САУНД-ПРОДЮССИРОВАНИЕ - ZAKHAR PAROV PROJECT ----------------- МУЗЫКА и ВОКАЛ - ZAKHAR PAROV PROJECT СЛОВА - АЛЕКС ГОР, ZAKHAR PAROV ----------------- ℗ декабрь 2025
Всяких разных вирусов существует много: иммуннодефицита человека, вирусы папилломы, герпес-вирусы, гриппа и далее, и далее. Выбирай - не хочу. Классифицируются они сразу по нескольким системам, взаимодополняющим друг друга. Например, по тропности - способности заражать определённые типы клеток. Или по виду генетического материала: ДНК или РНК.
Одним из видов таких вот классификторов является внутриклеточная форма генетического материала вируса. Обычно вирусы представляют вот так:
Это нечто называется вирионом и представляют собой полноценную вирусную частицу, способную заражать клетки. Как только вирус попадает в клетку, его внешняя оболочка раскрывается, освобождая генетический материал в виде РНК или ДНК.
Дальше возможные следующие ситуации:
ДНК вируса встраивается в ДНК клетки, образуя провирус;
ДНК или РНК вируса остаётся в клетке в виде вирусной эписомы, встраивания не происходит;
Комбинированный вариант, когда в ДНК клетки встаривается ДНК вируса (или её часть) , а в самой клетке дополнительно находится эписома.
Для борьбы с вирусами у организма есть несколько механизмов, однако они не совершенны. В некоторых случаях бывает так, что генетический материал вируса остаётся в клетке и не подавляется иммунной системой. Тогда инфекция становится хронической. Самые яркие примеры подобных вирусов - это ВИЧ, ВПЧ, герпес-вирусы, гепатиты B и С.
С гепатитом С человечество научилось бороться, а вот от всего остального излечения нет. Есть только поддерживающая терапия, которая позволяет прервать литический цикл (это когда ДНК или РНК вируса начинает штамповать новые вирионы).
Самым ярким примером, с которым знаком почти каждый, является вирус простого герпеса 1типа (ВПГ 1) . Тот самый, который обычно проявляется «простудой» на губах:
ВПГ 1 - далеко не безопасный вирус. Всё больше доказательств того, что он может быть причиной или ко-фактором развития болезни Альцгеймера в некоторых случаях
Когда складываются условия, эписома ВПГ 1 активируется. Можно подождать, а можно намазаться мазью или выпить таблетки с ацикловиром и всё пройдёт быстро. До следующего раза, потому что существующие лекарства не способны подавить эписому. Та надёжна укрыта в нервных клетках и только и ждёт своего времени:
Насколько опасны вирусы? Зависит от вида, но даже простенький вирус гриппа приводит к сотням тысячам госпитализаций и десяткам тысяч смертям в сезон в стране вроде США. ВПЧ или герпесы разного вида становятся причиной тяжёлых заболеваний, в том числе и онкологичеких. А вирусы гепатита или ВИЧ без лечения приведут к неизбежному трындецу.
В общем, было бы хорошо все эти вирусы из организма убрать. Увы, как и было сказано, наша собственная иммунная система на это не способна. Поэтому человечеству опять пришлось взять всё в свои руки. Как же избавиться от хронической вирусной инфекции?
Вариат первый, который сразу же приходит на ум: убить клетку, содержащую вирус. Так поступает наша собственная иммунная система.
Однако тут есть два препятствия. Во-первых, расточительно. Клеток у нас много, около 40 триллионов, но всё равно жалко. Кроме того, часть из этих клеток - это чувствительные нейроны, а их убивать очень не хочется.
Во-вторых, заражённые клетки тяжело распознать внутри организма. Вне литического цикла, когда вирус не размножается, заражённые клетки бывают и вовсе не отличимы от обычных с внешней стороны.
Кроме того, многие вирусы, хотя и предпочитают какой-то конкретный тип клеток, на деле заражают и множество других. Например, многие слышали, что ВИЧ поражает клетки иммунной системы, в первую очередь Т-лимфоциты. Однако, помимо них, ВИЧ создаёт вирусный резервуары в множестве других клетках и органах:
Места расположение резервуаров ВИЧ. Салатовым цветом - неповреждённая ДНК, серым - дефектная
Каким-то образом их нужно выцепить, предварительно распознав. Задача нетривиальная, да и, как было сказано, такое количество клеток уничтожать жаль. Пригодятся ещё.
На деле уничтожить заражённые клетки пока настолько сложно, что человечество пошло другим путём. А именно, начало пытаться уничтожить провирусы и/или эписомы.
Лет 15 назад об этом можно было только мечтать, но сейчас всё изменилось. В 2013 году была впервые продемонстрирована технология генного редактирования CRISPR/Cas9. Благодаря ей у нас появилась возможность быстро и относительно дёшево (всего-то пара миллионов долларов за укол, мелочи) работать с ДНК.
CRISPR/Cas9 уже применяется для лечения нескольких наследственных заболеваний вроде бета-талассемии. И вот, пришло время попробовать забороть ею вирусы. Одним из плюсов генной терапии является то, что убивать клетку не нужно.
Бороться с вирусами с помощью CRISPR/Cas9 можно тремя путями.
Первый и самый лучший: полностью вырезать из ДНК клетки провирус, а также развалить на части вирусную эписому. Только этот способ может гарантировать полное излечение.Когда-нибудь так и будет, но пока невозможно. Как мы уже говорили, вирусных резервуаров много и нужно уничтожить вирус во всех.К тому же, нынешние версии CRISPR/Cas9 обладают серьёзным недостатком в виде нецелевого редактирования. Помимо изменений в нужных участках ДНК, редактирование может произойти и в не нужных. Хотя ситуация эта редкая, может не повезти и задеть чувствительные участки генома. Так же есть проблемы со «склеиванием» после удаления фрагмента;
Второй вариант, оптимальный на сегодняшний день. Провирус и эписома не вырезаются, зато ломаются. Если таких поломок в коде вируса будет достаточное количество, он перестанет функционировать. Новые вирионы собраться просто не смогут. Риски первого варианта заметно понижены;
Третий, эпигенетический. Провирус и эписома остаются нетронутыми, но их активность заглушается. Почти во всех клетках человека одна и та же исходная ДНК, но в каждом типе клеток работает только её часть. Благодаря этому клетки печени работают как клетки печени, а не пытаются стать фибробластами.Достигается это при помощи процесса, называемого метилированием. В нужном участке ДНК к основанию присоединяется метильная метка, блокирующая или сильно подавляющая экспрессию гена. И вуаля — ген перестаёт работать, хотя из ДНК никуда не девается.
Именно последнюю идею взяли на вооружение в компании nChromaBio, решив забороть хронический гепатит B. Зачем напрягаться, если можно не напрягаться вырезать участки вируса, если можно сделать его неактивным?
В основе технологии, используемой компанией, лежит dCas9. Этот фермент не может резать ДНК (как полноценный Cas9), но может найти нужное место и присоединить к нему молекулу. В данном случае молекулу, которая заглушит гены гепатита B.
Вирус гепатита В — один из вирусов, который существует в клетке в виде эписомы. Причём его ДНК скручивается в кольцо, да ещё и ковалентно связывается с другими подобными кольцами.
Помимо эписомы, вирус также внедряет в ДНК клетки человека часть своей ДНК. Внедрённая вирусная ДНК не способна произвести новый вирион гепатита В, но зато штампует вирусные белки. Для здоровья белки эти совсем не полезны и могут приводить к разным мутациям.
Идея проста и изящна: напихать стоп-сигналов во все участки вируса:
Испытания проводились на мышках и на обезьянах. Подопытным вводилась как единоразовая доза, так и несколько доз. Активность вируса оценивалась по продукции белка HBsAg (поверхностный антиген вируса гепатита В) и с помощью биопсии.
Результаты оказались впечатляющи. Во-первых, не было обнаружено не целевого метелирования, а сама ДНК осталась без повреждений. Во-вторых, удалось эффективно подавить как интегрированную часть ДНК, так и кольцевую. Насколько долго — пока не понятно, но за более чем полгода активность не возвратилась на исходный уровень.
Самое главное — есть ли функциональное излечение? Это зависело от дозы и способа ввода препарата. Чем выше была доза — тем больше подавлялся вирус. Если препарат вводили в небольшой дозе, но несколько раз — вирус с каждым разом подавлялся всё больше и больше.
По итогу, при оптимальном введение, удалось понизить вирусную нагрузку в десять тысяч раз. У 5 из 6 животных поверхностный антиген HBsAg больше не определялся:
Логарифмический уровень производства антигена HBsAg
Подобный результат означает, что вирус более не активен.
Минус эпигенетического подхода обратная сторона плюсов. Да, ДНК при таком способе остаётся целой, но целыми остаются и вирус. Метильные метки достаточно стабильны, но со временем могут слетать. Учитывая, что речь идёт о хроническом заболевании, подобный подход может потребовать периодического повторения лечения.
Ну а nChromaBio прямо с 1 января 2026 года берётся за дело и начинает клинические испытания 1-2 фазы. В них примут участие 66 пациентов с хроническим гепатитом В. Всем им будет вводиться препарат в разных дозировках, а затем оцениваться состояние, как в краткосрочной перспективе (6 месяцев), так и в долгосрочной (5 лет).
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
Итак, крутейшие вомбратцы и наипрекраснейшие вомбатяночки, у нас с вами, имеется несколько нетленных традиций. Разумеется, самая восхитительная и божественная, это про то, когда я приматываю синей изолентой металл к ивенту. А ещё, у нас есть вомбатшаббат. Тоже бомбическая штука, ага! В чём прикол? А всё просто, даже если ты не блюдёшь шаббат, в том смысле, что субботу, то всё-равно можешь взять и запилить вомбата в субботу. Круто же? Круто! Так вот, предлагаю расширить наши традиции полностью! А что? Как вам такая тема: субботний просмотр фильмов. Вот прям сообща! Ну в том смысле, что все желающие просматривают фильм, а затем, в комментариях делятся своими впечатлениями.
В комментариях? Да. Ведь кто-то же должен выбрать фильм, и запилить аннотацию к нему, можно скопипастить. А теперь пора бы обсудить концепцию сего действия. Ваши предложения? Я в том смысле, кто будет определять следующий фильм? Самый заплюсованый комментарий? Серьёзно. Я, к сожалению, пока, ничего дельного, в этом плане, предложить не могу.
Хотя, стóит придерживаться принципов "без политики и прочей удручающей фигни". В остальном плане, фильмы могут быть любыми, и временные рамки должны быть самыми, что ни на есть широкими. Начиная с самых ранних работ, и заканчивая наиболее современными работами.
Решил я, значить, проверить как там индексируются гуглом статьи из нашей вики по пресветлому миру Полудня, который мы потеряли (тм), и наткнулся на этот шедевр...
Особенно доставляет "Град обреченный" из цикла "Звездная стража", блеать!
...напомнить одному вомбатянину про просмотр одного замечательного фильма.
@GGDR ну что? Вспомнил? Включаем "Американский психопат", смотрим, вспоминаем есть ли там носки? Точно помню, что были женские ножки и туфли, а вот носков не припомню. Да и вообще, говорят, фильм замечательный, поэтому, все желающие так же могут присоединятся к просмотру. Будет здóрово!
GIF
P.S. Прошу прощения, с металлом, видимо, на этой неделе, пролёт. Я тут приболел слегка. Температура держалась пять дней. Сейчас прошла, но мозги по прежнему работают очень медленно.
Мощный циклон обрушился на Камчатку, превратив регион в зону стихийного бедствия. При этом врачам скорой медицинской помощи пришлось совершить практически невозможное — пешком, пробиваясь через глубокие сугробы, они доставили кровь в детскую краевую больницу.
На одном из видео, сделанных во время снежного коллапса, видно, как медик мужественно пробирается к центру переливания через сугробы по пояс. Его напарница, комментируя происходящее, с тревогой отмечает, что коллега уже передвигается на животе.
Сильнейший снегопад полностью парализовал дорожное движение. Как сообщил на своей странице во «ВКонтакте» министр Камчатского края по чрезвычайным ситуациям Сергей Лебедев, власти были вынуждены временно остановить работу автобусов. Вместо них на маршруты вышли вездеходы-вахтовки повышенной проходимости.
Итак, несмотря на некоторые перерывы, праздничный новогодний марафон продолжается, и надо уже сейчас принимать в нём активное участие.
Что конкретно? Предлагаю попробовать изыски французской кухни. Я и сам этим сейчас занимаюсь. Ем сыр и запиваю красным французским вином. Или, наоборот, пью красное французское вино и закусываю сыром. Не знаю, как правильно. Вино обычное, не коллекционное, молодое, свежее. Но настоящее, о чём говорит ID на пробке бутылки. По этому ID можно всё узнать о вине: провинцию Франции, дату изготовления и даже посмотреть фото девчушки, которая босыми ногами давила виноградные ягоды для этого вина.
Прошу всех дам, читающих эти строки, приготовить для своего мужа (парня) неожиданное французское блюдо. Пусть он порадуется или хотя бы удивится.
Глянун тут пост - закосплеили Тарью Турунен и понял что давненько я не слушал Nightwish (если кто не силён в ангельском - переводится как "ночное желание" а не "ночная ведьма") 🤪
Слушайте, наслаждайтесь помесью классики и рока.
З.Ы. В хорошем качестве видос даже не искал, я такие клипы наушниками слушаю, а не глазами.
Был у Тарьи давно уже такой альбом к Рождеству для тех, кому в этот праздник грустно, и он(и) празднуют его в одиночестве. Я долго смотрела на один из образов в промо к этому альбому и наконец досмотрела! Гештальт закрыт, надо бы остальные старые гештальты добить. (хаха, я никогда не стану богатой и знаменитой с такими фандомами и образами для косплея)))
Да, мне всё ещё лень писать умные посты, поэтому покажу картинки.
В процессе пришивания шлейфа к нему приставал кот, но я шлейф отбила. Зато после съёмки сама случайно всё порвала когтями, когда хотела просто приподнять шлейф и пройти в гримёрку. Кек.
Оригинальный образ
Фото ICarli И вот одна песня из этого альбома. Вообще его идея в том, чтобы перевести рождественские гимны в минор)
Напоминаю. В тексте вы встретите фото алкоголекурения и табакозлоупотребления. Меня никак волнует нарушение этим чьих-то прав и свобод, мне было кайфово тогда, и нештяк сейчас вспоминать. :-)
Подошло 29 Ноября.
Обычный балдёжный день в раю.
Из столовой — во двор
Завтрак. Халапеньо на завтрак — вкуснота.
Маргарита.
Учиться курить я начал со сложного — с сигар
Отец давно растолковал как их правильно употреблять. Я показал Вове. А Вова 5 лет назад курить бросил. Но сигару — можно.
Аперитив в тот или в другой день мы проводили под фельетон "Воскресное утро" за авторством М.Жванецкого в исполнении Р.Карцева и В.Ильченко. Не, не в тот. То было после обеда, и мы несмотря на сытость захлёбывались слюной от описания завтрака дяди Миши.
Обед.
Место для шутки про хоббитов и их тягу рассказывать про еду.
Барельеф в баре.
30 Ноября. Балдёж.
Угадал! Завтрак!
Спасибо, говорит, за чаевые 5 баксов. Никакого доп.сервиса не последовало.
Скромный обед.
Отвёртка. Мильон лет её не пил! ЧОта вспомнилась. Чота захотелась.
Сходил в спортзал. Работает до 19 дня. Ну, камон! Какой спортзал днём? Это - вид из окна спортзала.
Откуда это здесь?
Путь с пляжа.
Вечером пошли в японский ресторанцик.
Ну… Повары стараются, но листья салата вместо нори…
А вот главное блюдо — вкусно. Шоу поварское вполне полноценное.
Нормально. Пойдёт. Поцоны аж 3 раза ходили. Нам хватило одного, и мне остро требуется сходить в Нихай Минтай за восстановлением баланса азиатской кухни. Используя "теху" Бенк-Сименс ЕЛ71 сгонял побырому в 2007 год. Никаких особых отличий не нашёл, только качество фоток неочень. :-)
Вот так и балдели. Подъём на рассвете, завтрак, пляж — купаца и загорать часов до 11, аперитив, в 13 обед, шлифануть обед, часов в 15 на пляж до заката, полялякать с домом, ужин в 19 и по домам. Ну, или на концерт. Или на террасе посидеть за чаркой и дискуссией на разные темы. Хорошо одним словом.
18 декабря я уже отправила все заказы, половину даже сфотографировать не успела, и думала спокойно готовиться к новому году, но у Вселенной были свои планы. Во-первых дочь принесла из школы грипп с температурой 39, которая совсем не хотела сбиваться, во-вторых прилетело еще пару заказов.
Я решила, что до нового еще спокойно успею) про грипп я узнаю ближе к ночи. Заказы были просто классные и интересные, раскрасить двух лошадок, и сделать миниатюру.
Лошадок решено было выкрасть домой, и не отрываясь от морсов, микстур, и висящего на шее температурного ребетёнка, покрасить. Я никак не ожидала, что игогошки будут такого размера. Кошка смотрела из-за двери вот так:
Я тоже походила вокруг этих прекрасных коней, меня смущали размеры, но выхода не было, сроки поджимали и через пару часов все было закончено
1,5 ростом глав конь)
Со вторым заказом и случился факап. Тз менялось несколько раз, в процессе я сама приболела, и времени было вообще мало. Задача стояла сделать трех детей на пирсе летом. Я нашла нужного размера спил березы, кучу палочек для мороженного, сделала пирс, и сформировала ландшафт из папье маше.
Тут ТЗ поменялось и ребенок остался один
Покрасила пирс, чтоб появилась красивая текстура
Сделала всякие детальки, подсмотрела что такую мелочь очень удобно красить на малярном скотче
Радостно загрунтовала поверхность папье-маше. Оставалось еще три дня в запасе.
Расставляю все на места, чтоб понять какие детали еще нужны
И все идет наперекосяк- пень оказался пересушенным, выбрал всю влагу из папье-маше, вздулся бугром в центре и разорвал весь ландшафт.
Пришлось снять папье маше, ночь сушить пень под прессом на батарее, наносить все заново, сушить тонкими слоями в духовке, очень аккуратно, что пень не треснул, не выгнулся.
В этот момент детей становится снова трое
Оставшиеся дни леплю, крашу, сушу пень. Из-за того что я не часто примеряла фигурки - все дети смотрят в небо 😆 были самые разные версии почему, но времени переделать уже не было, пришлось оставить их вот в таких странноватых позах😅
Вот так я практически закосячила последний заказ в этом году)
